尽管免疫疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面相对有效，但目前它们对实体瘤的疗效仍不理想，甚至无效。与血液学癌症相比，实体瘤表现出显著不同的免疫抑制微环境，严重恶化了免疫治疗的疗效：（1）缺氧和弱酸等化学特征抑制了免疫细胞的活性，（2）免疫细胞在实体瘤内微环境中的促瘤驯化进一步削弱了免疫治疗效果，（3）实体瘤组织的致密物理屏障阻止了活性免疫细胞的有效瘤内浸润和接触杀伤。

因此，人们认为逆转免疫抑制微环境是实体瘤免疫治疗的关键优先事项。由于其独特的形态、结构和组成，纳米药物已成为实现这一目标的有力工具。在本展望中，中科院上海硅酸盐研究所施剑林院士和同济大学医学院胡萍研究员等人首先简要介绍了实体瘤的免疫抑制微环境，然后通过全面重塑肿瘤免疫微环境，总结了基于纳米药物的实体瘤免疫治疗的最新进展。作者期望这一展望将有助于推进针对实体瘤的免疫疗法。相关工作以“Nanomedicine Remodels Tumor Microenvironment for Solid Tumor Immunotherapy”为题发表在JACS。

【文章要点】

自2018年以来，施剑林院士率领的研究小组已开始研究纳米药物在实体瘤免疫治疗中的应用。当时，对T细胞调节的研究已经很多，而对先天免疫激活的研究仍然很少。研究认为，在实体瘤的免疫治疗中，先天免疫系统的激活与适应性免疫的激活同等重要，或者比适应性免疫更重要。因此，作者早期的研究重点一直是通过纳米药物激活先天免疫系统，以实现先天免疫细胞对实体瘤细胞的高效杀伤。随着研究的进展，作者进一步探索了实体瘤中免疫抑制化学微环境的调节，如微酸和缺氧，以及实体瘤中存在的物理屏障。在过去的几年里，作者开发了许多抗癌免疫调节纳米药物，这些药物具有不同的尺寸、结构、成分和生物功能，可以激活对实体瘤的免疫。

图1 发展实体瘤免疫疗法的挑战

从这个角度来看，该文章将根据包括作者小组在内的研究小组的工作，对抗肿瘤免疫激活纳米药物的设计、制造和医学应用的最新进展进行集体总结。在下面的章节中，文章描述了几种纳米药物的设计策略，以激活免疫系统的反应来识别和消除实体瘤。而在最后，文章还讨论了关键的科学挑战（图1），并对抗肿瘤免疫激活纳米医学研究的悬而未决的问题和未来方向进行展望。这一观点有望及时概述用于激活抗肿瘤免疫反应的纳米药物的最新发展，并更好地了解基于纳米药物的实体瘤免疫疗法。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c14005