双特异性 T 细胞衔接抗体 (TCE) 正在彻底改变多发性骨髓瘤 (MM) 的患者治疗，它们可重定向 T 细胞以对抗癌细胞，其中靶向CD3和BCMA的teclistamab和elranatamab已在国外获批用于治疗三类暴露复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)，分别是基于Majestec-1和Magnetismm-3研究。此外，靶向其他肿瘤抗原（例如FCRH5和GPRC5D）的双特异性TCE也证实疗效良好，靶向GPRC5D的talquetamab双特异性TCE也获批治疗RRMM（基于MONUMENTAL-1研究）。 双特异性TCE还正在早期治疗中进行研究，包括一线治疗。但研究中约三分之一的 RRMM 患者发生原发性耐药，大多数缓解者也会最终发生获得性耐药。因此了解双特异性 TCE 的耐药机制对改善 MM 的免疫治疗至关重要。 《Blood Advances》近日发表综述，阐述了导致双特异性TCE耐药的肿瘤内在（tumor-intrinsic）和肿瘤外在（tumor-extrinsic）机制，以及其临床意义。   TCE耐药的临床决定因素   临床试验确定了预测BC