精神障碍在临床症状和潜在遗传因素方面表现出相当大的共同性。因此，诊断分离并不总是明确的，一个人一生中接受不同精神障碍的多次诊断是很常见的。这种诊断变化通常被认为反映了疾病进展和疾病严重程度的变化。遗传因素导致精神障碍的易感性，但人们对它们如何影响精神病病程的发展知之甚少。

在 SUPER-Finland 研究中，作者利用多基因评分 (PGS) 结合纵向医疗保健数据和数十年的随访，调查了遗传因素对精神病病程严重程度和诊断变化的影响，该研究涵盖了 10 403 名患有精神障碍的基因型个体。

为了纵向跟踪研究参与者过去的病程严重程度，作者使用全覆盖的全国性芬兰住院登记系统（1969 年及以后的数据）创建了精神科住院负担指标。纳入了10 403例患者，他们积极同意，至少发作过一次精神病（ICD10等效：F20-F29、F31、F32.3和F33.3）。

鉴于精神病的存在是纳入SUPER-Finland研究的主要标准，精神病发病年龄被定义为第一个登记记录的表明精神病的诊断。同样，BD 被定义为包括 BD 的所有 ICD 代码，而不指定当前的精神病症状（ICD10 等效物：F30.2|F31 中。物质使用障碍（SUD，n = 1 763）被定义为除尼古丁依赖外，有任何记录表明物质滥用或物质滥用的记录（ICD10等效物：F10-F16和F18-F19）。自我报告的大麻使用情况在纳入研究时被横断面记录，但由于缺乏纵向信息，未用于定义SUD终点。

使用分层模型，根据临床严重程度对精神病诊断进行排名。分析采用Cox回归和线性/logistic回归。在遗传关联模型中，性别、出生年份和 10 个前主成分被用作协变量。

图1：进展为精神分裂症

作者发现高精神分裂症 PGS (SZ-PGS) 与从排名较低的精神病到精神分裂症的进展相关（OR = 1.32 [1.23–1.43]，p  = 1.26e -12）。这种发展在精神病发作时就已经表现为较高的精神病住院负担，这是病程严重程度的代表。

图2：精神科住院负担

在精神分裂症患者中 ( n  = 5 479)，高 SZ-PGS 和低教育程度 PGS (EA-PGS) 均与精神科住院负担增加相关（p  = 1.00e-04 和p  = 4.53e-10）。

图3：精神分裂症患者的住院负担

SZ-PGS 和 EA-PGS 与不同的医院使用模式相关。在 SZ-PGS 高的个体中，住院负担的增加是由较长的个人住院时间组成的，而低 EA-PGS 则与较短但更频繁的医院就诊有关。

图 4：与 SZ-PGS 和 EA-PGS 相关的医院使用概况

研究发现，低 EA-PGS 的负面影响部分是通过物质使用障碍介导的，物质使用障碍是住院的主要危险因素。总之，作者表明高 SZ-PGS 和低 EA-PGS 均对精神病病程发展产生负面影响，但导致不同的病程轨迹。

原始出处：

Kämpe, A., Suvisaari, J., Lähteenvuo, M. et al. Genetic contribution to disease-course severity and progression in the SUPER-Finland study, a cohort of 10,403 individuals with psychotic disorders. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02516-6