急性髓细胞白血病（AML）是一种常见的恶性血液病，其3年总生存率仅为约10%，尽管异基因造血干细胞移植是治疗难治复发性AML的有效手段，但患者移植后仍有较高的复发风险，因此，通过挽救性治疗降低移植前的白血病负荷可以降低移植后的复发率。该研究报告旨在探索克拉屈滨联合低剂量阿糖胞苷和维奈托克作为桥接异基因造血干细胞移植的挽救性治疗方案，以改善难治复发性AML患者的预后。

方法

该研究是一项单臂、开放标签的2期临床试验，旨在评估克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷+维奈托克(CAV)方案治疗复发/难治急性髓细胞白血病的疗效和安全性，纳入了16-70岁的复发/难治急性髓细胞白血病患者，ECOG评分≤1，预期生存期≥3个月，患者接受克拉屈滨5mg/m2静脉注射5天，阿糖胞苷20mg皮下注射每12小时一次共10天，维奈托克100mg口服，第1天开始，3天内逐步增至400mg，共21天，在CAV结束后4周内进行骨髓评估，使用流式细胞术检测可测量残留病变，主要研究终点包括总缓解率、完全缓解率、无事件生存期和总生存期。

研究结果

共有30例难治复发性AML患者入组，中位随访时间为12.4个月，CAV治疗后的总响应率为70%，无CR患者，在第一周期CAV治疗后，响应率为70%，初治和复发患者的响应率分别为60%和75%，18例患者在CAV后进行了异基因造血干细胞移植，其中17例接受骨髓清髓性预处理，1例接受减低强度预处理，共有4例患者在移植后复发，其中3例为CAV无响应者，共有11例患者死亡，未移植患者的1年生存率为60%，移植患者的1年生存率为50.7%。

安全性

最常见的3级或以上血液学不良事件包括中性粒细胞减少（76.7%）、血小板减少（73.4%）、贫血（83.4%）和发热性中性粒细胞减少（30.0%），最常见的3级或以上非血液学不良事件为肺炎（16.7%）、其他感染（10%）和脓毒症（6.7%），无患者出现肿瘤溶解综合征，响应患者的中性粒细胞和血小板恢复时间分别为21天和17天，移植患者的中性粒细胞和血小板恢复时间分别为13.5天和14.5天，18例患者在CAV后进行了异基因造血干细胞移植，其中17例接受骨髓清髓性预处理，1例接受减低强度预处理，共有4例患者在移植后复发，其中3例为CAV无响应者，11例患者死亡，未移植患者的1年生存率为60%，移植患者的1年生存率为50.7%。总体来说，CAV治疗显示出较好的安全性和耐受性，但需要注意监测和处理血液学毒性反应，以及感染并发症。

结论

CAV治疗方案在难治复发性AML患者中显示出较高的响应率和良好的生存预后，具有潜在的临床应用价值，CAV治疗的毒性反应可控，最常见的不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和感染，无患者出现肿瘤溶解综合征，但是由于样本量较小，仍需扩大样本进行随机对照研究，以进一步验证CAV方案在难治复发性AML中的价值，CAV治疗可能为部分难治复发性AML患者提供一种有效、安全的挽救性治疗方案，值得进一步探索。

原始出处

Li, YY., Ge, SS., Huang, YH. et al. Efficacy and safety of cladribine, low-dose cytarabine and venetoclax in relapsed/refractory acute myeloid leukemia: results of a pilot study. Blood Cancer J. 14, 12 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-00982-3.