血压是人体重要的生理指标之一，其调节受到遗传和环境因素的影响。尽管我们已经了解到血压调节的某些基本机制，但其精细的遗传调控仍然存在许多未知。因此，本研究致力于揭示血压调节的遗传机制，特别是在肾脏层面的表观基因组注释和三维基因组信息的基础上进行了系统研究。

首先，我们利用700个人类肾脏样本，生成和验证了基因表达预测模型，以识别与血压调节相关的肾脏基因。通过这一步骤，我们成功地鉴定出了889个肾脏基因与血压之间的关联，其中399个被进一步优先考虑为血压调节的主要贡献者。这一发现为我们深入理解血压调节的遗传基础提供了重要线索。

其次，我们通过肾脏蛋白质组和微RNA组的插补，进一步发现了97个肾脏蛋白质和11个miRNA与血压相关。这些发现揭示了肾脏在血压调节中的关键角色，并为未来开发针对肾脏的治疗策略提供了新的方向。

更重要的是，我们将肾脏基因与血浆蛋白质组和代谢组学数据相结合，发现了几种循环水平物质与肾脏基因的下游效应相关。这包括了肌醇、4-鸟氨酸基丁酸和血管紧张素原等重要物质，它们可能作为血压调节的潜在药物靶点，为未来的药物研发提供了新的启示。

此外，我们还发现了肾脏细胞和尿液细胞之间的蛋白编码基因表达具有强相关性，这为尿液细胞转录组学在血压监测和诊断中的应用提供了新的可能性。

最后，我们的研究还发现了一些可能用于治疗高血压的药物再利用机会，以及一些抗癌药物可能导致血压升高的作用，这为未来研究提供了有益的参考。

综上所述，我们的研究为血压调节的遗传机制提供了新的认识，为未来开发个性化治疗策略和药物研发提供了重要的指导。我们相信这些发现将有助于推动高血压临床转化，从而改善人们的健康状况。

参考文献：

Xu X, Khunsriraksakul C, Eales JM, Rubin S, Scannali D, Saluja S, Talavera D, Markus H, Wang L, Drzal M, Maan A, Lay AC, Prestes PR, Regan J, Diwadkar AR, Denniff M, Rempega G, Ryszawy J, Król R, Dormer JP, Szulinska M, Walczak M, Antczak A, Matías-García PR, Waldenberger M, Woolf AS, Keavney B, Zukowska-Szczechowska E, Wystrychowski W, Zywiec J, Bogdanski P, Danser AHJ, Samani NJ, Guzik TJ, Morris AP, Liu DJ, Charchar FJ; Human Kidney Tissue Resource Study Group; Tomaszewski M. Genetic imputation of kidney transcriptome, proteome and multi-omics illuminates new blood pressure and hypertension targets. Nat Commun. 2024 Mar 19;15(1):2359. doi: 10.1038/s41467-024-46132-y. PMID: 38504097.