软组织肉瘤是一种起源于肌肉、脂肪、血管等软组织的恶性肿瘤，包括70多个亚型，目前，晚期软组织肉瘤的标准一线化疗方案为蒽环类药物和异磷酰胺类药物，然而，一些患者无法耐受化疗，因此需要新的治疗选择，安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，对晚期软组织肉瘤有一定的疗效，基于IIb期临床试验结果，2019年在中国获批用于晚期软组织肉瘤的二线治疗，该研究旨在评估安罗替尼一线治疗不同亚型晚期软组织肉瘤的疗效和安全性。

方法

该试验为开放标签、单臂、多中心的II期临床试验，共纳入40例18-70岁的晚期软组织肉瘤患者，病理亚型包括脂肉瘤、未分化多形肉瘤、纤维肉瘤等，这些患者之前未经抗肿瘤药物治疗，拒绝化疗或被认为无法耐受化疗，患者口服安罗替尼，剂量为12mg，每天一次，每3周一个疗程，直至疾病进展或出现无法耐受的副作用，主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和疾病控制率。

研究结果

无进展生存期：中位无进展生存期为6.83个月(95% CI: 4.17-8.71)，总生存期：中位总生存期为27.40个月(95% CI: 16.43-未达到)，客观缓解率：仅1例患者达到部分缓解，客观缓解率为2.5% (95% CI: 0.1%-13.2%)，疾病控制率：疾病控制率为67.5% (95% CI: 50.9%-81.4%)，包括26例患者达到病情稳定。

安全性

大多数患者(92.5%)至少出现了一种治疗相关的不良反应，最常见的不良反应包括高血压(45%)、蛋白尿(37.5%)、手足皮肤反应(22.5%)、高甘油三酯血症(25.0%)、疲劳(20.0%)等，10例患者出现了≥3级或4级的严重不良反应，包括6例高血压、3例蛋白尿等，此外，还有其他严重不良反应发生，但仅出现一次，6例患者因不良反应而停止治疗，3例患者需要减少剂量，没有因治疗相关的不良反应导致死亡，安罗替尼作为一线治疗的安全性是可以接受和可控的，主要不良反应与该药物已知的安全性特征一致，大部分不良反应可通过临床干预得到缓解，相比之下，传统的蒽环类和异磷酰胺类药物会导致严重的骨髓抑制，因此安罗替尼在安全性方面具有潜在的优势。

结论

安罗替尼一线治疗晚期软组织肉瘤显示出可接受的毒性和潜在的疗效，特别是对脂肉瘤患者具有鼓舞人心的疗效，这为无法耐受化疗的患者提供了一种新的治疗选择，脂肉瘤亚组的中位无进展生存期和总生存期分别达到8.71个月和16.23个月，显示了安罗替尼对该亚型的显著疗效，安罗替尼的常见不良反应与已知安全性特征一致，大部分不良反应可通过临床干预得到缓解，表明其安全性是可以接受的，鉴于样本量较小，需要进一步开展III期随机对照试验以验证这些初步结果，然而，这些数据为安罗替尼作为晚期软组织肉瘤的一线治疗提供了初步的证据。

原始出处

Tao Li, Ying Dong, Yongzhong Wei, Shoufeng Wang, Yunxia Liu, Jia Chen, Wenhua Xiong, Nong Lin, Xin Huang, Meng Liu, Xiaobo Yan, Zhaoming Ye, Binghao Li; First-Line Anlotinib Treatment for Soft Tissue Sarcoma in Chemotherapy-Ineligible Patients: An Open-label, Single-arm, Phase 2 Clinical Trial. Clin Cancer Res 2024; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3983.