Talimogene Laherparepvec（T-VEC）是一种溶瘤病毒免疫疗法，可通过肿瘤内注射复制并激活免疫系统，此前的一项III期临床试验显示，T-VEC单药治疗晚期黑色素瘤的持久反应率明显优于GM-CSF，此外一项早期研究显示，术前T-VEC治疗能提高2年无复发生存率，该研究报告了5年随访结果，进一步证实术前T-VEC联合手术能显著改善晚期黑色素瘤患者的生存预后。

方法

该研究一项多中心、开放标签的II期随机临床试验，2015年2月3日开始，共有150名患者参加，来自9个国家的48个地点，纳入标准为可切除的IIIB-IVM1a期黑色素瘤，且至少有一个可注射的皮肤、皮下或淋巴结病变，患者按1:1随机分为两组，一组术前接受6剂T-VEC治疗，然后手术(组1)，另一组仅接受手术(组2)，T-VEC治疗采用瘤内注射，第1周注射4ml 106 PFU/mL，随后每4周注射4ml 108 PFU/mL，共6次，直至手术或不能耐受，研究主要终点为2年无复发生存率，次要终点包括总生存率、局部无复发生存率、区域无复发生存率和远处转移无发生生存率。

研究结果

中位随访时间为63.3个月，两组在基线疾病阶段相似，组1和组2的5年无复发生存率分别为22.3%和15.2% (HR, 0.76; 80% CI, 0.60-0.97)，组1和组2的5年无事件生存率分别为43.7%和27.4% (HR, 0.57; 80% CI, 0.43-0.76)，组1和组2的5年总生存率分别为77.3%和62.7% (HR, 0.54; 80% CI, 0.36-0.81)，局部无复发生存率、区域无复发生存率和远处转移无发生生存率的HR分别为0.82、0.81和0.73。结果表明，术前T-VEC治疗联合手术可以显著改善晚期黑色素瘤患者的5年无复发生存率、无事件生存率、远处转移无发生生存率和总生存率。

结论

术前Talimogene Laherparepvec (T-VEC)联合手术治疗可显著提高晚期可切除黑色素瘤患者的5年无复发生存率、无事件生存率、远处转移无发生生存率和总生存率，术前T-VEC治疗联合手术较单纯手术可改善癌症相关预后，具有可接受的安全性，T-VEC治疗改善生存结果可能与诱导全身免疫抗肿瘤效应有关。研究支持进一步研究术前T-VEC联合免疫检查点抑制剂治疗可切除的高危黑色素瘤。

原始出处

Dummer R, Gyorki DE, Hyngstrom JR, Ning M, Lawrence T, Ross MI. Final 5-Year Follow-Up Results Evaluating Neoadjuvant Talimogene Laherparepvec Plus Surgery in Advanced Melanoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(10):1457–1459. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2789.