肾母细胞瘤（WT）作为儿童最常见的肾癌类型，其治疗一直是医学界的一大挑战。高达15%的患者对现有治疗方法无效，迫切需要新的治疗策略。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和组蛋白甲基转移酶EZH2已被证明在小鼠肾祖细胞自我更新和分化中发挥关键作用，并与包括WT在内的多种人类癌症有密切关联。因此，它们成为癌症治疗中备受期待的治疗靶点之一。

美国杜兰大学医学院Hongbing Liu教授团队在本刊发表了题为“Overactivation of histone deacetylases and EZH2 in Wilms tumorigenesis”的研究快讯，该研究聚焦于HDACs和EZH2在WT肿瘤发生中所扮演的角色，为未来的治疗提供了潜在靶点。主要发现如下:

1. WT肿瘤发生中HDACs和EZH2的过度激活

研究团队观察到WT肿瘤中HDAC1/2（图1B）和EZH2（图1D）过度表达及活性增强，表明这两种酶在WT肿瘤发生中至关重要。

图1. 肾母细胞瘤和细胞增殖中组蛋白脱乙酰酶和 EZH2 的过度激活

2. HDACs对细胞增殖途径的调控

研究还发现在WT细胞中，细胞增殖和分化的关键转录因子SIX1/SIX2表达水平升高（图1C），而HDAC1/2对其具有正向调控作用（图1E）。这种关系暗示HDACs的过度激活可能通过促进细胞增殖而非分化来促进WT肿瘤的发生。

3. 抑制HDAC1/2和EZH2的治疗潜力

研究团队发现HDAC1 /2抑制剂（Merck 60）和EZH2抑制剂 （Tazemetostat）的联合应用在抑制G401肾癌细胞增殖方面显示出协同作用（图1F）。

总之，这项研究强调了在WT中表观遗传调控的重要性，并为靶向治疗开辟道路，有望为患有WT和其他相关癌症的患者带来更好的治疗选择和预后。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002987

引用这篇文章：

Chen CH, Ngo NYN, Wang A, et al. Overactivation of histone deacetylases and EZH2 in Wilms tumorigenesis. Genes Dis. 2023;10(5):1783-1786.