多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种以中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，病变主要累及白质。其病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关。

MS的发病机制可能与CD40-CD40L共刺激信号通路相关，其调节了适应性和先天性免疫反应。Frexalimab是一种用于治疗MS的第二代抗CD40L单克隆抗体，其最新治疗研究结果日前发表于《新英格兰杂志》。

在研究第二阶段的双盲随机试验中，复发性MS患者以4:4-1:1的比例分配治疗，每4周静脉注射1200mg Frexalimab（含1800mg负荷剂量），每2周静脉注射300mg Frexalimab（含600mg负荷剂量），或相应安慰剂治疗。主要研究终点是与第8周相比，在第12周磁共振成像中新发现的钆增强T1加权病变数目。次要研究终点包括第12周新的T2加权病变数目（与第8周相比）、12周钆增强T1加权病变总数以及药物治疗安全性。

研究结果显示在接受筛选的166名研究参与者中，129人被分配到一个试验组，其中125名参与者（97%）完成了12周双盲试验。参与者的平均年龄为36.6岁，66%为女性，30%的人在基线处有钆增强病变。在第12周，经调整的钆增强T1加权病变平均数为：静脉注射1200mg组为0.2（95%置信区间，0.1-0.4），接受300mg组为0.3（95%置信区间，0.1-0.6），而安慰剂组为1.4（95%置信区间，0.6-3.0）。最常见的不良事件是COVID-19感染和头痛。

在此项使用Frexalimab治疗MS患者第2阶段试验中，CD40L抗体在治疗第12周更有利于减少钆增强T1加权病变的新损伤数量，但仍需要进行更大规模和更长时间的研究试验，以确定其对MS患者的长期疗效和安全性。

 

参考文献：

Vermersch Patrick，Granziera Cristina，Mao-Draayer Yang et al. Inhibition of CD40L with Frexalimab in Multiple Sclerosis.[J] .N Engl J Med， 2024， 390: 589-600.