目前大部分高级别卵巢癌患者最终会在一线铂类化疗后复发，尽管一线治疗通常能取得成功，但大多数患者在3年内会经历反复的复发，因此，对于复发卵巢癌患者，新的治疗策略一直在积极寻求，免疫治疗在多种肿瘤中取得了显著进展，但在卵巢癌中尚未显示出与在其他肿瘤中类似的疗效，因此，组合策略成为研究的重点，以发挥潜在的三联协同作用，该研究就是针对这一背景，评估奥拉帕利、贝伐珠单抗和度伐利尤单抗三药联合治疗复发高级别卵巢癌的疗效和安全性。

方法

这是一项开放标签、平行队列的II期单臂临床试验，在法国的9个中心进行，纳入标准包括高级别卵巢癌、铂耐药或敏感复发、无法进行细胞减量手术、ECOG 0-1级、血常规和肝肾功能正常、近期活检阳性、有可测量或可评估的病变，患者接受奥拉帕利300mg po bid，贝伐珠单抗15mg/kg iv q3w，度伐利尤单抗1.12g iv q3w，每21天一个周期，直至进展、毒性不可接受或撤回同意，最长2年，主要终点为3个月铂耐药患者无进展率、6个月铂敏感患者无进展率，次要终点包括CA-125下降、PFS、OS、肿瘤反应、安全性。

研究结果

该研究共有74名患者入组，其中41名为铂耐药复发患者，33名为铂敏感复发患者，对于铂耐药患者，3个月无进展率为69.8%，中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为18.8个月，对于铂敏感患者，6个月无进展率为43.8%，中位无进展生存期为4.9个月，中位总生存期为18.5个月。

安全性

所有74名接受治疗的患者至少出现了一次不良事件，其中大部分与治疗相关，最常见的不良事件(发生率≥20%)包括疲乏(80%)、恶心(65%)、贫血(46%)、腹痛(46%)、腹泻(45%)、食欲减退(39%)、关节痛(35%)和呼吸困难(34%)，严重不良事件(≥3级)的发生率为26%，主要表现为贫血(19%)、高血压(12%)、疲乏(8%)、呼吸困难(5%)和肺栓塞(5%)，有4名患者出现了4级严重不良事件，包括胰酶升高(2例)、转氨酶升高、中风和中性粒细胞减少，甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发生率分别为20%和11%，其中1例为3级甲状腺功能减退，皮肤毒性发生率较高，为26%，但均为1-2级，7%的患者出现蛋白尿，其中1例为3级，10%的患者出现肺栓塞，其中4例为3级，治疗相关死亡或严重安全信号未观察到。

结论

三药联合治疗在铂耐药复发卵巢癌患者中显示出一定的疗效，且无进展率和生存期表现良好，因此，这种治疗方案值得进一步研究，三药联合治疗在铂敏感复发卵巢癌患者中未达到预期的疗效目标，需要继续优化治疗方案，三药联合治疗的总体耐受性良好，没有出现新的安全性信号，这项II期研究初步证实了三药联合治疗在铂耐药复发卵巢癌患者中的疗效，提供了进一步研究的依据，然而，铂敏感患者的结果不佳，提示仍需优化治疗方案，并需要寻找生物标志物来指导患者选择。

原始出处

Freyer, G., Floquet, A., Tredan, O. et al. Bevacizumab, olaparib, and durvalumab in patients with relapsed ovarian cancer: a phase II clinical trial from the GINECO group. Nat Commun 15, 1985 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45974-w.