干燥综合征（Sjögren's syndrome, SjS）是一种免疫系统疾病，影响全球数百万人，主要表现为严重的口干和眼干。尽管有多种治疗方法用于缓解症状，但目前尚缺乏针对SjS的特定治疗药物。Remibrutinib是一种新型药物，通过选择性抑制B细胞和细胞因子信号传导，有望为SjS提供一种新的治疗方法。本研究旨在评估remibrutinib对于中度至重度SjS患者的安全性和有效性。

本项为随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验（NCT04035668），纳入符合2016年美国风湿病学会/欧洲风湿病学联盟（ACR/EULAR）SjS诊断标准，且抗Ro/Sjögren's综合征相关抗原A抗体阳性，ESSDAI ≥ 5和ESSPRI ≥ 5的中度至重度疾病活动患者。参与者随机分配接受remibrutinib（每日一次或两次，100 mg）或安慰剂治疗，治疗周期为24周。主要终点为第24周ESSDAI较基线的变化，关键次要终点包括ESSDAI随时间推移较基线的变化、ESSPRI随时间推移较基线的变化以及remibrutinib在SjS中的安全性。

结果显示，在24周的治疗期内，与安慰剂相比，remibrutinib显著改善了SjS患者的ESSDAI评分（ΔESSDAI -2.86, p=0.003），但在ESSPRI评分上未见治疗效果（ΔESSPRI 0.17, p=0.663）。与安慰剂相比，remibrutinib治疗组在24周内非刺激唾液流量有改善趋势。同时，与安慰剂相比，remibrutinib诱导了基因表达和血清蛋白丰度方面的显著变化。此外，remibrutinib在SjS患者中展现出良好的安全性。

ESSDAI总分（A）、ESSPRI总分（B）较基线的变化

总之，本项二期临床试验初步结果显示，remibrutinib在治疗SjS方面具有初步的疗效和良好的安全性。这为SjS的新治疗方法提供了有力的证据支持。尽管在改善患者报告的症状负担方面效果有限，但在改善疾病活动度和生物标志物方面的积极结果，为进一步研究和开发提供了基础。

原始出处：

Efficacy and safety of remibrutinib, a selective potent oral BTK inhibitor, in Sjögren's syndrome: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Ann Rheum Dis. 2024 Feb 15;83(3):360-371. doi: 10.1136/ard-2023-224691. PMID: 37932009; PMCID: PMC10894844.