背景：在糖尿病的微血管并发症中，糖尿病视网膜病变（DR）是损害成人视力的最常见原因。此外，即使严格控制血糖一些患有2型糖尿病的患者（T2DM）在6.5-13.3年后仍会出现DR。

高血压是一种可以控制的疾病，越来越多的观察性流行病学研究正在关注它如何影响DR。根据现有研究，高血压相关因素的结果与DR的发生之间的关系存在争议且不一致。基于大型英国前瞻性糖尿病研究的发现，在T2DM患者中，DR与收缩压（SBP）相关。然而，在同一项研究中，T2DM患者DR的发生和进展与基线收缩压和舒张压无关。一些研究报告称，SBP和高血压视网膜病变是单纯T1DM患者发生DR的主要预测因素，对T2DM没有影响。越来越多的研究关注糖尿病/DR/眼压之间的关系。糖尿病被认为容易通过视网膜血管破坏和失衡以及各种神经退行性机制损害视神经，并破坏小梁网，进一步导致高眼压和视神经损伤。

目的：我们的研究首次通过磁共振分析提供了高血压和眼压之间作为独立危险因素的因果关系及其对DR风险的综合影响的直接证据。

方法：DR、高血压和眼压的全基因组关联研究(GWAS)IDs是从综合流行病学单位(IEU)Open Gwas数据库中确定的。高血压试验共检出33,519,037个单核苷酸多态(SNPs)，样本大小为1,030,836个。共有9,851,867个SNPs，样本量为97,465个。单变量、多变量和双向孟德尔随机化(MR)研究用来评估DR患高血压和眼压的风险。此外，使用逆方差加权方法检验因果关系，并通过大量的敏感性分析来验证MR结果。

结果：在全基因组显著性水平上共选择62个SNP作为高血压-DR的工具变量（IVs）。单变量MR分析结果表明高血压和DR之间存在因果关系，并将高血压视为DR的危险因素【p = 0.006，优势比（OR）= 1.080】。共选择了95个全基因组显著性水平的SNP作为IOP-DR的IVs .同样，IOP与DR存在因果关系，并且是DR的危险因素（p=0.029，OR=1.090）。反向MR分析结果显示，DR是高血压的危险因素（p=1.27×10-10，OR = 1.119），但DR与眼压之间无因果关系（p≥0.05）。多变量磁共振分析的结果显示高血压和眼压是DR的危险因素，与单变量磁共振分析相比，DR的风险评分更高（分别为p = 0.001或= 1.121和p=0.030或=1.124）。因此，在排除眼压的干扰后，高血压仍然是DR的危险因素，在排除高血压的干扰后，眼压仍然是DR的危险因素。

图1 单变量结果森林图。橙色圆圈表示危险比(HR)>1，圆圈两侧的线段是HR值的95%可信区间(CI)

图2(A)高血压与糖尿病视网膜病变(DR)风险的MR分析的散点图。彩色线条代表了不同算法的拟合结果。错误条表示95%的可信区间。(B)高血压对DR的影响的MR结果的森林图(C)MR估计高血压对DR的风险的漏斗图(D)--用于高血压对DR的影响的敏感性测试的漏斗图

图3(A)眼压(IOP)与DR风险的MR分析散点图(B)眼压对DR影响的MR结果的森林图(C)眼压对DR风险的MR估计漏斗图(D)眼压对DR影响的敏感性测试的漏斗图

图4(A)DR与高血压风险之间的MR分析的散点图。(B)DR对高血压影响的MR结果的森林图。(C)MR估计DR对高血压风险的影响的漏斗图。(D)DR对高血压影响的敏感性测试时的曲线图

图5 (A)DR与眼压风险的MR分析散点图。(B)DR对眼压影响的MR结果的森林小区。(C)MR估计DR对眼压风险的影响的漏斗图。(D)为DR对眼压的影响进行敏感性测试时的曲线图

结论：本研究通过MR分析验证了高血压、眼压与DR之间的潜在因果关系，为DR的针对性预防提供了参考。

 

原文出处：

Wang XF,  Zhang XW,  Liu YJ,The causal effect of hypertension, intraocular pressure, and diabetic retinopathy: a Mendelian randomization study.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15