JAMA子刊:儿童脓毒症中的病毒DNA血症和DNA病毒血清阳性与死亡率

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脓毒症仍然是全球儿童死亡的主要原因。目前,大多数严重脓毒症的儿童在PICU中因发展为渐进性多器官衰竭而在最初的复苏努力后死亡。在血液中检测到病毒DNA(病毒DNA血症),被认为是由于潜伏感染的再激活,是与免疫功能低下的ICU患者死亡率相关的独立预测因素。

在非免疫功能低下的重症患者中也检测到了病毒DNA血症,但其在脓毒症儿童中的死亡率影响仍不清楚。虽然触发再激活的机制尚未完全定义,但在危重病中发现的情况——包括新感染、生理压力、免疫抑制和创伤——已牵涉其中。

由于关于病毒DNA与儿童和青少年脓毒症患者死亡率之间的关联,目前关注较少。因此本研究旨在在一项大型多中心研究中评估病毒DNA存在与脓毒症相关死亡率的关联。

这项队列研究比较了有无通过定量实时聚合酶链反应或血浆IgG抗体检测到的巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、人类疱疹病毒6型(HHV-6)、细小病毒B19(B19V)、BK多瘤病毒(BKPyV)、人类腺病毒(HAdV)和扭矩十病毒(TTV)DNA血症的儿科患者。共有401名18岁以下的严重脓毒症患者被纳入研究,他们来自Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所合作儿科重症监护研究网络的9个儿科重症监护病房(PICUs)。数据收集自2015年至2018年。样本检测自2019年至2022年。数据分析自2022年至2023年。

结果显示,纳入分析的401名患者中,中位年龄为6岁(IQR,1-12岁),222名(55.4%)为男性。154名患者(38.4%)既往健康,108名(26.9%)免疫功能低下,225名(56.1%)在入院时有记录的感染。44名患者(11.0%)在PICU死亡。在脓毒症发作时,191名患者(47.6%)总体上检测到至少1种病毒(不包括TTV)的病毒DNA血症,其中免疫功能低下的108名患者中有63名(58.3%),非免疫功能低下的293名患者中有128名(43.7%)。在调整了年龄、儿童死亡风险评分、既往健康状况和脓毒症发作时的免疫功能低下状态后,CMV(调整后的比值比[AOR],3.01 [95% CI, 1.36-6.45];P = .007)、HAdV(AOR,3.50 [95% CI, 1.46-8.09];P = .006)、BKPyV(AOR,3.02 [95% CI, 1.17-7.34];P = .02)和HHV-6(AOR,2.62 [95% CI, 1.31-5.20];P = .007)DNA血症均与死亡率增加有关。

在78名患者(19.5%)中检测到两种或更多病毒,其中脓毒症发作时免疫功能低下的32名患者中有12名(37.5%)和非免疫功能低下的46名患者中有9名(19.6%)死亡。疱疹病毒血清阳性很常见(HSV-1,246中的82名[33.3%];CMV,254中的107名[42.1%];EBV,251中的152名[60.6%];HHV-6,257中的253名[98.4%])。在对PICU中接受血液制品进行额外调整后,EBV血清阳性与死亡率增加有关(AOR,6.10 [95% CI, 1.00-118.61];P =0.049)。

这项队列研究的结果表明,CMV、HAdV、BKPyV和HHV-6的DNA血症以及EBV血清阳性与脓毒症死亡率增加独立相关。有必要进一步研究这些病毒DNA感染在脓毒症儿童中的潜在生物学机制,以确定它们是否仅反映死亡风险或导致死亡。

原文来源:

Cabler SSStorch GAWeinberg JB, et al. Viral DNAemia and DNA Virus Seropositivity and Mortality in Pediatric Sepsis. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e240383. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.0383.

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