对于没有靶向药治疗机会的肺癌，免疫治疗是一个重要的治疗措施。免疫治疗药物比较有代表性的是：PD-1抑制剂，CTLA-4抑制剂和PD-L1抑制剂，有几项大规模三期临床试验表明，相比化疗使用PD-1抑制剂有更好的生存期，如果在PD-1的基础上联合CTLA-4抑制剂，患者可能获益更大。

在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407试验中，对于未经治疗的晚期肺癌，PD-1抑制剂的帕博利珠单抗联合化疗有更好的生存获益，CheckMate-9LA试验证明将免疫治疗药物的双子星（PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂）联合化疗比化疗更好。为此双重免疫治疗获批用于晚期肺癌的治疗，但仍有50%的患者在1年内病情进展，近50%的患者出现严重不良反应。

对于EGFR突变的患者，在靶向药耐药后也面临无药可用或获益有限的情况，为此研究者开展了这样一个临床试验，将一款双重免疫药物QL1706联合化疗和贝伐单抗，来治疗EGFR突变或未突变晚期肺癌的治疗效果。研究成果刊登在相关文献，癌度为大家详细解读一下这个研究成果。

参考文献刊例示意图

一、抗癌新药QL1706的治疗潜力

2021年6月至2021 年12月，在112名筛查的患者中选择了91名患者入组。60名患者没有存在EGFR基因突变，其中28名患者为肺鳞癌，32名是肺腺癌。这些患者之前接受了其他药物治疗且进展，其中EGFR基因突变的患者使用靶向药且出现了病情进展。

入组患者的用药情况

如上图所示，入组的患者分成了5组，鳞癌患者使用QL1706（可同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点）联合紫杉醇和卡铂，肺腺癌患者则使用QL1706联合培美曲塞、卡铂和贝伐单抗。一般会在治疗2到4个周期之后撤掉化疗药物卡铂和紫杉醇。最为常见的治疗不良反应是食欲下降、贫血、输液相关反应和瘙痒。

治疗的应答情况

如上图所示，5个队列的患者都表现出了治疗效果。不过好像将QL1706和化疗药联合4个疗程并不比联合2个疗程好很多。27名EGFR基因未突变的患者达到了部分缓解，治疗缓解率达到了45%，中位无进展生存期是6.8个月。对于31名携带EGFR基因突变的肺癌患者来说，17名患者获得了部分缓解（治疗应答率达到了54.8%），中位无进展生存期是8.5个月。总体而言，不管是否联合贝伐单抗，QL1706联合化疗是可以耐受的，对于EGFR基因突变或未突变的患者都有良好的抗肿瘤活性。

参考文献

Yan Huang, et al., QL1706 (anti-PD-1 IgG4/CTLA-4 antibody) plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer: a multi-cohort, phase II study，Signal Transduction and Targeted Therapy volume，2024.