20世纪90年代，学界发现BRCA1（OMIM 113705）和BRCA2（OMIM 600185）突变与易患乳腺癌或卵巢癌的女性有关，使得针对性的、个性化的癌症预防措施成为可能。种系BRCA突变约占乳腺癌的5%至10%和卵巢癌的10%至18%。携带BRCA基因致病变异的女性可接受MRI伴或不伴乳腺X线摄影筛查乳腺癌，以早期诊断和及时治疗。她们也可能会考虑降低风险的选择，如使用选择性雌激素受体调节剂或芳香酶抑制剂进行化学预防，或进行降低风险的乳房切除术（RRM）以进一步降低患乳腺癌的风险。此外，她们还可能会选择降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO）作为预防措施，以降低患卵巢癌的风险。除了BRCA1/2之外，许多其他DNA错配修复基因的突变也与乳腺癌或卵巢癌得高易感性有关。下一代测序技术可以同时测试数十个基因。多基因测试将BRCA突变与其他高外显率基因捆绑测试，提供更多信息。

目前基于家族史的BRCA检测方法在乳腺癌和卵巢癌预防中常常未能识别出许多致病变异携带者。基于人群的基因检测提供了一种变革性的方法，通过允许主动识别所有高风险个体并实现早期干预，从而在癌症预防方面发挥重要作用。因此，本研究旨在评估与基于家族史的检测相比，基于人群的多基因检测（包括BRCA1、BRCA2和PALB2）对30至35岁所有女性的终身增量效率、成本和成本效益。

本经济评估采用微模拟模型来评估所有30-35岁女性的多基因检测（BRCA1、BRCA2和PALB2）的成本效益，并与目前基于家族史的护理标准进行比较。为致病变异携带者提供干预措施，如磁共振成像（MRI）伴或不伴乳腺X线摄影、化学预防或降低风险的乳房切除术和输卵管卵巢切除术，以降低癌症风险。使用终身时间范围和支付者视角，对100万名妇女进行了2000次模拟，并将成本调整为2022美元。本研究于2020年9月1日至2023年12月15日进行。主要衡量指标是增量成本效益比（ICER），量化为获得的每质量调整生命年（QALY）的成本。次要结果包括增加成本、额外预防的乳腺癌和卵巢癌病例，以及因冠心病（CHD）造成的额外死亡。

结果显示，该研究评估了美国100万名30至35岁的模拟女性。在基本情况下，与基于家族史的检测相比，基于人群的多基因检测更具成本效益，ICER为每QALY 55,548美元（95% CI，每QALY 47,288-65,850美元）。基于人群的多基因检测能够预防额外的1338例乳腺癌和663例卵巢癌，但也会导致每百万女性中有69例CHD额外病例和10例CHD额外死亡。概率敏感性分析显示，基于人群的多基因检测测的成本效益概率为100%。当多基因检测的成本超过825美元时，基于人群的检测不再具有成本效益（ICER，每QALY 100,005美元；95% CI，87,601-116,323美元）。

在这项基于人群的多基因检测的经济分析中，与目前的基于家族史的检测策略相比，在每QALY 100,000美元的支付意愿阈值下，基于人群的检测是一种更具成本效益的乳腺癌和卵巢癌预防策略。这些发现支持了制定更全面的基因检测策略的必要性，以确定致病性变异携带者，并为个性化的风险管理做出知情的决策。

原始出处：

Guo F, Adekanmbi V, Hsu CD, Berenson AB, Kuo Y, Shih YT. Cost-Effectiveness of Population-Based Multigene Testing for Breast and Ovarian Cancer Prevention. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e2356078. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.56078