胃癌是全球第五常见的癌症，也是全球第四大致命癌症，许多胃癌患者在诊断时已处于晚期，导致整体预后较差，术前化疗是局部晚期胃癌的标准治疗，然而患者的预后仍然不理想，PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期胃癌显示出生存优势，因此术前使用PD-1抑制剂的效果值得进一步研究，该研究的主要目的是比较术前特瑞普利单抗联合化疗与单纯化疗在局部晚期胃癌患者中的疗效。

方法

这是一项随机、开放标签、2期临床试验，注册编号为NCT04250948，共入组108例患者，患者需符合以下条件：经组织学确认的cT3-4aN+M0胃癌或胃食管交界腺癌，年龄在18-75岁之间，ECOG体能状态0或1，无手术禁忌，且器官功能良好，排除标准：有胃癌化疗、放疗、免疫治疗或手术史，有5年内其他恶性肿瘤病史，对研究药物过敏等，入组后，患者按1:1的比例随机分为两组，一组接受术前3周期SOX/XELOX化疗（SOX方案包括奥沙利铂（Oxaliplatin）和替吉奥（S-1）；XELOX方案包括奥沙利铂（Oxaliplatin）和卡培他滨（Capecitabine）），另一组接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗+SOX/XELOX化疗。主要终点：术后病理完全缓解率或近完全缓解率。次要终点：包括病理完全缓解率、R0切除率、无复发生存期、无事件生存期、总生存期等。

研究结果

特瑞普利单抗+化疗组的病理完全缓解或近完全缓解率显著高于化疗组(44.4% vs 20.4%, P=0.009)，两组在术后30天死亡率、严重并发症发生率方面相似；特瑞普利单抗+化疗组术后病理分期ypT0-2的比例显著高于化疗组(46.3% vs 22.2%, P=0.008)；特瑞普利单抗+化疗组的病理完全缓解率(ypT0N0)显著高于化疗组(22.2% vs 7.4%, P=0.030)；特瑞普利单抗+化疗组在大多数亚组分析中显示出更高的病理缓解率。

安全性

两组术前治疗的严重不良事件发生率相似，分别为特瑞普利单抗+化疗组19例(35.2%)和化疗组16例(29.6%)，两组术后治疗的严重不良事件发生率也相似，分别为特瑞普利单抗+化疗组8例(17.4%)和化疗组5例(10.2%)，特瑞普利单抗+化疗组的免疫相关不良事件发生率较低，为7例(13.0%)，而化疗组仅为1例(1.9%)，两组的手术安全性相似，特瑞普利单抗+化疗组术后并发症发生率为11.8%，化疗组为13.5%，特瑞普利单抗+化疗组术后30天死亡率为2.0%，而化疗组无30天死亡报告。

结论

术前特瑞普利单抗联合化疗可以显著提高局部晚期胃癌患者的病理缓解率且显示出良好的安全性，虽然特瑞普利单抗联合化疗显示出较高的病理缓解率，但长期生存获益尚需进一步研究，需要进一步开展3期随机对照试验，以确定特瑞普利单抗联合化疗在局部晚期胃癌治疗中的地位。

原始出处

Yuan, SQ., Nie, RC., Jin, Y. et al. Perioperative toripalimab and chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med 30, 552–559 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02721-w.