背景：糖尿病视网膜病变(DR)最初被认为是一种典型的视网膜微血管病变，但随着研究的深入，人们发现它是多种细胞(内皮细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和Müler神经元)共同参与的结果。因此，DR不仅是一种视网膜微血管疾病，而且是一种慢性炎症和视网膜神经疾病，这意味着DR可能受到全身代谢和心血管因素的影响。

糖尿病黄斑水肿(DME)可发生在DR的任何阶段，严重威胁DR患者的视力。DME的主要治疗方法包括抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、糖皮质激素和视网膜激光光凝术。由于视网膜激光光凝的破坏性和糖皮质激素的副作用，它们通常不是治疗DME的首选。目前，抗血管内皮生长因子药物因起效快、安全性高而被作为治疗DME的首选药物。

康柏西普是中国广泛使用的一种抗血管内皮生长因子药物，是人免疫球蛋白Fc段与血管内皮生长因子受体的融合蛋白。它能与血管内皮生长因子A、B、胎盘生长因子结合，减少新生血管的形成，半衰期长。目前康柏西普被广泛用于临床治疗，包括视网膜静脉阻塞、DR引起的继发性黄斑水肿、病理性近视引起的脉络膜新生血管等。

康柏西普在DME患者的临床应用中发现部分患者出现难治性DME、复发的DME，最佳矫正视力(BCVA)没有改善甚至下降，且这些患者大多有慢性肾脏疾病或心血管疾病。因此，我们想知道抗血管内皮生长因子治疗DME的疗效与患者的全身状况的关系。然而，关于康柏西普对合并慢性肾脏疾病的DME患者的预后影响的研究很少。

目的：本研究通过比较康贝赛特对合并和不合并糖尿病肾病的DME患者的治疗效果，对患者的一般情况、中心黄斑厚度(CMT)、BCVA、高反射灶数目(HF)等指标进行分析，以阐明其发病机制。

方法：对2017年1月至2021年10月收治的54例(54只眼)DME患者进行回顾性研究。将患者分为两组：DME合并糖尿病肾病组(25只眼)和非糖尿病肾病组(29只眼)。治疗前收集一般情况，实验室检查包括空腹血糖、糖化血红蛋白、微量白蛋白/肌酐、血肌酐。用光学相干断层扫描(OCT)检查椭圆形带(EZ)和外界膜(ELM)的完整性。记录中心黄斑厚度(CMT)、最佳矫正视力(BCVA)、视网膜高反射灶(HF)及注射次数。

结果：两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿微量白蛋白/肌酐、估计肾小球滤过率(EGFR)比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。DME+DN组的EZ和ELM连续性较DME组差(P<0.05)。治疗期间相同时间点，DME组BCVA(LogMAR)明显优于DME+DN组(均P<0.05)。DME+DN组CMT、HF值在各时间点均显著高于DME组(均P<0.05)，随治疗时间延长两组CMT、HF值均显著降低。治疗后6mo，DME+DN组和DME组平均注射次数分别为4.84±0.94次和3.79±0.86次。

表1两组治疗前各项指标比较

表2两组治疗前后BCVA(LogMAR)的变化

表3两组治疗前后CMT变化

图1两组治疗前后BCVA(LogMAR)的变化BCVA：最佳矫正视力；DME：糖尿病黄斑水肿；DN：糖尿病肾病。

图2两组治疗前后CMT变化：CMT：中心黄斑厚度；DME：糖尿病黄斑水肿；DN：糖尿病肾病。

图3两组治疗前后HF含量变化HF：高反射灶；DME：糖尿病黄斑水肿；DN：糖尿病肾病

图4 DME+DN组患者不同时间的OCT图像A：治疗前，白色箭头显示HF位置。B、C、D分别为治疗后1、3、6mo。OCT：光学相干断层扫描，HF：高反射灶；DME：糖尿病黄斑水肿；DN：糖尿病肾病。

结论：康柏西普对合并或不合并糖尿病肾病的DME患者短期疗效显著，能显著改善BCVA、CMT和HF次数，无糖尿病肾病的DME患者疗效优于糖尿病肾病患者。

原文出处：

Zhu YZ,  Dou ZZ,  Wang WY,  Intravitreal injection of conbercept for diabetic macular edema complicated with diabetic nephropathy.Int J Ophthalmol 2024;17(2)