他汀类药物作为降脂治疗的主要药物，传统上被认为孕期禁用，主要因担忧对胎儿发育可能产生不良影响。胆固醇对胚胎发育极为重要，而部分脂质调节药物（LMAs）可能影响胎盘发育和胎儿生长，导致结构性畸形。早期动物试验中高剂量他汀显示致畸风险，但临床人体数据有限，因此指南建议计划妊娠女性停用他汀。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）基于多项观察性研究，调整了对妊娠期他汀使用的警告，认为其对主要先天畸形风险影响不大，但仍建议大多数孕妇停药以保障安全。

本研究旨在利用挪威全国健康登记数据，评估妊娠期他汀及其他脂质调节剂使用与新生儿先天性畸形风险的关联，并结合最新的荟萃分析更新综合证据。

研究人员纳入2005至2018年期间，登记在挪威医学出生登记处（MBRN）的所有妊娠。通过链接挪威处方登记处（NorPD）、患者登记处（NPR）及初级卫生保健报销数据库（KUHR），获取处方记录、病史及协同用药信息。排除多胎妊娠及染色体异常病例，确保分析的准确性。 药物暴露定义为妊娠第一孕期（从受孕至第93天）内至少有一次开具处方。

图：研究流程图

研究分三组：暴露组（孕早期有处方填充）、停药组（孕前一年内有处方填充，但孕早期无处方）、未暴露组（孕早期及孕前一年内均无处方填充）。分析采用混合效应逻辑回归，调整孕妇年龄、胎次、孕前叶酸使用、孕早期吸烟、合并症指数及协同用药指数等混杂因素。还通过敏感性分析探讨了脂溶性他汀、携带期暴露及非他汀LMA的影响。最后，结合已有荟萃分析数据，更新合并效应比。

结果显示，共纳入805,368例妊娠，涵盖495,754名女性。先天性畸形发生率：未暴露组4.3%，停药组5.9%，暴露组6.7%。调整后，暴露组与未暴露组的先天性畸形风险无显著差异（任何畸形调整后OR=1.30，95%CI 0.81-2.09；主要畸形OR=1.15，95%CI 0.61-2.19；次要畸形OR=1.47，95%CI 0.75-2.89）。暴露组与停药组比较时亦无显著关联。

图：关于他汀类药物暴露与重大先天性畸形的多项研究的荟萃分析

敏感性分析结果一致，未见他汀类或其他LMA与先天性心脏畸形关联。更新的荟萃分析显示，合并调整后他汀暴露与主要畸形风险无显著增加（OR=1.06，95%CI 0.86-1.31），心脏畸形亦无明显风险升高（OR=1.24，95%CI 0.94-1.64）。

总之，本研究为迄今规模最大的全国性队列研究之一，提供了强有力证据，支持妊娠期早期他汀类药物使用并不显著增加先天性畸形风险。研究充分考虑了潜在的适应症混杂，尤其通过使用停药组作为对照，加强了结果的可靠性。此前动物实验中提示的致畸风险在人类中未被证实。考虑到家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia, FH）等高危孕妇的心血管事件风险显著，合理使用他汀的益处可能超过潜在风险。

原始出处

Christensen JJ, Holven KB, Bogsrud MP, et al. Statin use in pregnancy and risk of congenital malformations: a Norwegian nationwide study. Eur Heart J. Published online August 21, 2025. doi:10.1093/eurheartj/ehaf592