Eur Urol Updates:精准医疗时代下的前列腺癌管理,大规模MRI引导主动监测研究揭示疾病进展预测新指标

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前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,主动监测作为低至中危患者的重要管理策略,旨在延缓或避免过度治疗相关的副作用。传统AS策略依赖周期性PSA检测和定期活检,但活检的频繁实施增加患者痛苦及并发症风险,且患者依从性往往随时间下降。多参数MRI(mpMRI)技术近年来广泛应用,能敏感检测前列腺癌病灶,并辅助有针对性的活检,优化风险筛查。尽管多欧洲、北美中心均报道MRI在AS中的辅助价值,但缺少大规模长期实际临床队列,尤其针对含有Gleason 3+4(二级模式4)及MRI阳性病灶患者的监测策略数据。本研究基于UCLH近二十年积累的跨学科经验,结合MRI与PSA密度风险适应性监测,系统评估疾病进展风险与临床转归。

研究方法

本研究回顾筛选2000年至2023年间开始主动监测的1219名患者,纳入符合条件的1150名者,标准包括:1.Gleason评分为3+3或3+4,且基线PSA<20ng/ml;2.基线活检及MRI结果一致;3.至少完成两次高质量多参数MRI检查。

采用MRI可见病灶(Likert评分4-5)及Gleason模式4的存在与否作为风险分层重要指标;以事件自由生存(EFS)为主要终点,事件定义为病理升级至GS≥4+3或转为主动治疗。PSA与MRI随访间隔基于临床个体化调整,变更MRI或PSA密度升高时进行活检。影像由UCLH经验丰富的放射科专家评估,采用PRECISE评分体系判定放射学进展。统计采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验,对四组基线风险类别进行生存分析。

研究结果

全队列1年、3年、5年及10年EFS率分别为 96%、87%、77%、57%。非MRI可见GS 3+3的5年EFS高达91%,而MRI可见GS 3+4仅44%(Fig.3)。MRI可见和Gleason第二模式4为显著预测疾病进展的风险因子(p<0.001)。67名患者出现病理升级至GS≥4+3,显示组织学进展较为罕见。10例出现淋巴或骨转移,均与未按MRI+PSA建议完成检查/活检相关。

活检及影像进展:42%的患者在随访期间实行至少一次活检,多数由影像或PSA变化触发;符合AS标准的非MRI可见GS3+3病灶进展缓慢,10年病理升级至GS≥4+3率仅6.1%;PRECISE 评分显示MRI上病灶进展(4分)和病理升级同步显著,MRI可见GS3+4患者尤甚。

临床治疗转归:33%患者在监测中转为主动治疗,MRI可见GS 3+4患者10年治疗转归达85%;术后病理显示多数患者维持GS 3+4,T3a期占26%,晚期极少,验证AS筛选安全性;活检及影像稳定患者中仅3%主动选择治疗,显著优于传统AS队列,减少了不必要干预。

图1–伦敦大学学院医院的主动监测协议。所有患者都接受了基线多参数MRI检查,并在12个月时接受了第二次MRI扫描。执行额外MRI扫描的决定由基线成像和临床/PSA变化决定。

表1 UCLH基于MRI的AS队列的基线患者特征

图2 按登记年份划分的Gleason评分和MRI病变可见性。

表2 UCLH基于MRI的AS队列的临床、组织学和放射学结果

图3 无事件生存率和次要结局的Kaplan-Meier曲线。GS =格里森得分;NV =不可见;V =可见。a事件=过渡到治疗或组织学进展到GS ≥4 + 3。

总之,本研究作为迄今全球最大规模的MRI引导风险适应性主动监测队列,首次详细量化了MRI可见性与Gleason第二模式4联合风险分层对前列腺癌进展的预测价值。通过动态影像结合PSA密度,研究创新性地验证了减少常规时间点活检、基于影像和生物标志物变动驱动的个性化活检策略的安全性与有效性。研究不仅证实了MRI在AS管理中的核心价值,更为中危患者,尤其是含有Gleason 3+4的患者提供了明确的监测及治疗决策支持,避免了过度诊疗。该方法可显著提高患者依从性,减少活检相关疼痛和并发症,降低医疗负担。结果为临床制定更精准、个体化、有序的AS方案奠定理论及实践基础,亦促发未来多中心随机研究设计,推动主动监测领域的规范化和标准化。

原始出处:

Englman C, Adebusoye B, Maffei D, Stavrinides V, Bridge J, Kirkham A, Allen C, Dickinson L, Pendse D, Punwani S, Ramachandran N, So CW, Haider A, Freeman A, Grey A, Orczyk C, Withington J, Wilkinson K, Kasivisvanathan V, Emberton M, Mallett S, Giganti F, Moore CM. Magnetic Resonance Imaging-led Risk-adapted Active Surveillance for Prostate Cancer: Updated Results from a Large Cohort Study. Eur Urol. 2025 May 27:S0302-2838(25)00192-7. doi: 10.1016/j.eururo.2025.03.019. 

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