幼年特发性关节炎（JIA）是儿童期最常见的慢性炎症性关节疾病，其病因复杂，可能由遗传与环境因素共同作用。既往研究表明，JIA发病率存在地域差异，北欧国家发病率显著高于南欧。挪威作为北半球高纬度国家，其南北跨度大（57°N至71°N），为研究JIA的地理分布及潜在影响因素提供了独特条件。然而，目前尚无研究全面评估挪威全境JIA发病率的纬度梯度及其驱动因素。本研究旨在通过全国性队列分析挪威不同地理区域JIA的发病率差异，并探讨环境及遗传因素对区域差异的贡献，为揭示JIA病因及制定区域化防控策略提供依据。

本研究基于挪威两项全国性队列数据：医疗出生登记（MBRN）和挪威母亲、父亲与儿童队列（MoBa）。MBRN队列纳入2004年至2019年出生的所有挪威儿童（n=911,242），随访至2020年，通过国际疾病分类第十版（ICD-10）代码（M08/M09）结合医疗记录验证JIA病例（n=1,184）。根据母亲生育时的居住地，将儿童分为北部、中部和南部三个地理区域（南部为参照组）。采用Cox回归模型计算各区域JIA发病率风险比（HR），并调整产前因素（如母亲年龄、分娩方式）、社会经济地位及抗生素暴露等混杂变量。MoBa队列（n=57,630）中，通过基因分型数据计算多基因风险评分（PRSs）及遗传主成分（PCs），分析遗传因素对区域差异的影响。敏感性分析包括调整吸烟史、严格病例定义（≥3个ICD-10代码）及排除早产儿（<2007年出生）。

在MBRN队列中，中位随访9.1年，共确诊JIA 1,184例，全国发病率为14.4/100,000人年（95% CI 13.6–15.2）。发病率呈显著纬度梯度：南部为12.5（95% CI 11.6–13.4），中部17.9（12.5–29.9），北部25.9（22.5–29.9）。与南部相比，北部HR为2.07（1.77–2.43），中部为1.43（1.23–1.67）。调整产前因素、社会经济地位及抗生素暴露后，HR无明显变化（北部2.11，中部1.42）。MoBa队列中，北部JIA风险较南部高76%（OR=1.76，1.14–2.71），但调整PRSs后关联减弱（OR=1.63，1.05–2.52），进一步纳入前10个遗传主成分后关联消失（OR=1.29，0.73–2.27）。基因分析显示，JIA与全身性JIA遗传风险评分显著相关（OR=1.79，1.57–2.03）。敏感性分析显示，严格病例定义下区域差异仍显著（北部HR=2.07，中部1.43）。此外，北部儿童母亲教育水平较低（OR=1.35，1.12–1.63），抗生素暴露率较高（OR=1.33，1.10–1.62），但调整后仍无法解释区域差异。

挪威医疗出生登记样本中按出生地区划分的幼年特发性关节炎发病率

本研究首次系统揭示了挪威JIA发病率的显著北南梯度，北部发病率较南部高出107%。尽管环境因素（如社会经济地位、抗生素暴露）及产前特征部分影响区域差异，但遗传因素（PRSs及遗传主成分）解释了大部分区域关联。研究提示，遗传易感性可能是高纬度地区JIA高发的核心机制，而环境因素可能通过基因-环境交互作用间接影响疾病发生。未来需结合基因与环境交互分析及功能研究，明确具体遗传变异及环境暴露（如维生素D水平、感染原）的作用。临床实践中，应重视高纬度地区儿童JIA筛查，并制定基于遗传背景的个性化干预策略。

原始出处：

Hestetun SV, Rudsari HK, Jaholkowski P, Shadrin A, Haftorn KL, Andersen S, Rygg M, Nordal E, Frei O, Andreassen OA, Selvaag AM, Størdal K, Sanner H. Incidence and Genetic Risk of Juvenile Idiopathic Arthritis in Norway by Latitude. Arthritis Rheumatol. 2025 Apr;77(4):458-467. doi: 10.1002/art.43040. Epub 2024 Nov 19. PMID: 39431377; PMCID: PMC11936499.