导读

免疫检查点抑制剂（ICI）可能过度刺激患者的免疫系统，导致潜在的严重免疫相关不良事件（irAEs），包括肝炎、结肠炎、肺炎和心肌炎。最初的主要治疗手段包括使用激素。但是如何治疗激素耐药的免疫相关不良事件（sr-irAEs）证据较少，因此本文系统综述总结了关于sr-irAEs的现有证据。

研究者在PubMed进行了系统性文献检索，并纳入了欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、癌症免疫治疗学会（SITC）、美国国家综合癌症网络（NCCN）和美国临床肿瘤学会（ASCO）关于irAEs的指南。

根据研究结果，针对激素抵抗性免疫相关肝炎，研究者给出下述总结和建议：1.在初始检查中，应排除病毒感染、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、肝脏疾病进展以及ICI以外其他因素导致的肝毒性。2.大量证据支持使用霉酚酸酯（MMF）。3. 其他治疗方案包括抗胸腺细胞球蛋白、硫唑嘌呤、环孢素和他克莫司。4. 应避免使用英夫利昔单抗。5. 建议在开始额外免疫抑制治疗取得成效后，关于治疗决策以及激素减量的问题，与免疫肿瘤学家和有处理免疫相关不良事件经验的器官专科专家进行讨论。

针对激素抵抗性免疫相关结肠炎，研究者给出下述总结和建议：1. 在免疫相关结肠炎的治疗中，迅速进行诊断程序（必须进行内镜检查）并启动治疗至关重要。2. 约一半的中重度结肠炎患者对激素治疗无反应。3. 英夫利昔单抗是治疗激素抵抗性结肠炎最常用的药物，多数患者疗效满意，尤其是早期使用时。4. 英夫利昔单抗起效迅速，且在同时存在其他免疫相关不良事件的情况下也能发挥疗效。5. 约11%的患者对英夫利昔单抗治疗无效，需要使用额外的免疫抑制剂，此时维多珠单抗应被视为一种针对肠道的免疫抑制治疗选择。6. 维多珠单抗起效较慢，因此不建议用于严重结肠炎的治疗。7. 由于样本量较小，限制了上述建议的可靠性，在免疫肿瘤学专家委员会中与专家（免疫肿瘤学家以及在处理免疫相关不良事件方面经验丰富的胃肠病专家）进行讨论仍然至关重要（J Immunother Cancer. 2024 Jan 17;12(1):e007409. doi: 10.1136/jitc-2023-007409）。