前言
近年来，随着核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素等药物的广泛应用，国内外指南对于慢性乙型肝炎（乙肝）抗病毒治疗的适应证均已逐步放宽。2021年，中国慢性乙肝领域首个原研的口服抗病毒药物--艾米替诺福韦（TMF）上市，为广大慢性乙肝患者带来新选择。我们欣喜地发现，中国肝病/感染领域的研究进展、诊疗理念等正在发生日新月异的变化。
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近日，第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）在北京国家会议中心隆重举行。会议期间，郑州大学第一附属医院曾庆磊教授团队关于TMF有多项新成果发布，肝胆相照平台特邀曾庆磊教授分享研究成果与心得体会，现整理如下。
肝胆相照平台：我们了解到，您的团队有多项研究在APASL上公布。其中，一项关于TMF用于慢性乙型肝炎（CHB）孕妇的研究引起了广泛关注，能否请您介绍一下这项研究？
曾庆磊教授：TMF作为我国自主研发的I类新药，在上市前经过一系列严格的临床试验，已充分证明其具备良好的疗效与安全性。然而，针对特殊人群，尤其是孕妇群体的相关研究却相对较少。我们开展的此项研究并非特意针对孕妇群体，而是在众多TMF治疗的CHB患者中，有部分是处于育龄期的女性，她们在孕前就以TMF治疗，随后怀孕，在整个孕期未更换治疗方案。于是，我们通过这一研究探讨了TMF治疗CHB孕妇的疗效与安全性，及其对乙型肝炎病毒母婴传播（HBV-MTCT）的阻断作用。
【研究方法】
回顾性收集2022年1月至2024年9月在郑州大学第一附属医院和许昌市中心医院接受TMF（每日25 mg，餐后口服）治疗并妊娠的13例育龄女性的临床资料。分析基线期、孕期以及产后7个月内HBV标志物、生化指标、血常规等参数的变化和不良事件的发生情况，同时评估婴儿出生时和7月龄时的生长指标、乙肝疫苗免疫接种效果。
研究设计
【研究结果】
（1）基线期（孕前期16.2±7.4周）：13例育龄女性中10例乙肝e抗原（HBeAg）阳性，年龄29.4±4.1岁，HBV DNA水平为5.6±3.3 log10IU/mL。丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平为127.2±77.3U/L，血常规和肾功能指标均正常。
（2）孕期：孕妇的HBV DNA和ALT水平逐渐下降，分娩时分别降至0.5±1.2 log10IU/mL和20.9±14.3U/L。此外，血红蛋白和肌酐水平逐渐降低，估算肾小球滤过率（eGFR）逐渐升高。
（3）产后7个月：共有1名女性[7.7%（1/13）]实现HBeAg血清学转换，所有女性的HBV DNA水平均低于检测下限（LLOQ，<25IU/mL），ALT水平为18.5±8.0U/L，血红蛋白、血清肌酐、eGFR水平恢复至基线水平。
（4）治疗期间的主要不良事件为恶心[84.6%（11/13）]、厌食[69.2%（9/13）]和乏力[53.8%（7/13）]，主要并发症为胎膜早破[15.4%（2/13）]。
（5）13名婴儿出生时的胎龄为38.9±1.2周，其中7名为男婴，无早产或延期出生的情况，也无出生缺陷或畸形。出生后1分钟Apgar评分为9.4±0.7，出生时的生长指标（身高、体重、头围等）均正常。所有婴儿均接受了标准的乙肝免疫预防。8例婴儿进行母乳喂养。
（6）婴儿7月龄时，生长指标正常，13例婴儿均成功阻断HBV-MTCT，乙肝表面抗体水平为502.4±292.0mIU/mL。
【研究结论】
本研究首次证实TMF治疗CHB孕妇具有良好的母婴安全性和有效性，联合标准的乙肝疫苗免疫接种，可成功阻断HBV-MTCT。
肝胆相照平台：除了用于CHB孕妇这一特殊人群，您的团队还关注了TMF在CHB相关肝硬化人群中的疗效与安全性，能否请您介绍下研究结果？
曾庆磊教授：在真实世界中，关于TMF治疗CHB相关肝硬化患者疗效和安全性的数据较少。本研究旨在评估TMF治疗CHB相关肝硬化患者48周的疗效和安全性，最初发表于《延安大学学报（医学版）》上。研究发表时，真实世界中针对TMF治疗此类疾病的相关研究几乎处于空白状态，本研究是国内较早发表的关于TMF治疗CHB相关肝硬化的真实世界研究。
【研究方法】
这是一项回顾性单臂研究，纳入了2021年1月至2023年8月在郑州大学第一附属医院接受TMF或TAF治疗（每日25mg）的CHB相关肝硬化患者。主要终点为第48周时HBV DNA检测不到（＜20IU/mL）的比例。次要终点包括第48周时ALT的复常率，以及肾功能和血脂谱的变化，并进行组间比较。
【研究结果】
共纳入212例患者，TMF组104例，TAF组108例。基线特征如下：TMF组与TAF组患者的年龄分别为45（38，55）岁 vs 44（40，51）岁；HBV DNA水平分别为4.72±2.09 vs 3.92±1.27 log10 IU/mL；ALT水平分别为38.0（24.3，76.5）U/L vs 35.1（22.0，89.5）U/L；肝脏硬度值（LSM）分别为14.7（10.4，25.0）kPa vs 12.6（9.55，17.8）kPa，两组间无显著差异（P均>0.05）。
治疗48周时，TMF组HBV DNA检测不到的比例为96.2%，TAF组为96.3%（P=0.618）。TMF组ALT复常率为77.3%（34/44），TAF组为75.0%（36/48）（P=0.823）。
在肾脏安全性方面，治疗48周后，两组的eGFR[TMF vs TAF=106.5（99.1，113.4）mL/min/1.73m² vs 108.8（101.5，114.6）mL/min/1.73m²，P=0.134]和血清肌酐水平（TMF vs TAF=68.3±12.3μmol/L vs 67.8±10.4μmol/L，P=0.323）均无显著差异。此外，患者的血脂谱保持稳定，两组间无显著差异（P均>0.05）。
在安全性方面，两组在治疗期间均未发生严重不良事件，也无患者因不良事件停药。
受试者基线和48周时的实验室参数
【研究结论】
在真实世界中，TMF和TAF治疗CHB相关肝硬化患者48周的疗效和安全性相似。未来需要前瞻性、长期的验证研究。
肝胆相照平台：除了上述人群，您的团队关于TMF在HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）人群中疗效与安全性的研究也被大会收录，这项研究又取得了哪些结果呢？
曾庆磊教授：随着TMF被纳入医保体系，其价格优势凸显，经济性良好，药物可及性也得到了显著提升。这使得许多HBV-HCC患者在抗病毒治疗方案的选择上，倾向于TMF。然而，尽管TMF在临床中的应用越发广泛，但目前在真实世界中，关于TMF治疗HBV-HCC患者的研究数据仍相对匮乏。本研究旨在评估真实世界中TMF治疗HBV-HCC患者48周的疗效和安全性。
【研究方法】
本回顾性研究纳入了2018年8月至2024年8月在郑州大学第一附属医院HCC手术后接受TMF（25mg/d）或恩替卡韦（ETV）（0.5 mg/d）抗病毒治疗的HBV-HCC患者。主要终点是第48周时HBV DNA检测不到（＜20IU/mL）的比例。次要终点包括第48周时ALT的复常率，肾功能指标及血脂的变化，并进行组间比较。
【研究结果】
共纳入63例患者，TMF组29例，ETV组34例。基线特征如下：TMF组平均年龄为51.93±10.94岁，ETV组为54.91±8.35岁（P=0.225）；HBV DNA水平分别为1.10±1.66 log10IU/mL和1.41±2.03 log10IU/mL（P=0.516）；ALT水平分别为26.00（18.50，42.50）U/L和30.00（20.75，52.25）U/L（P=0.440）。
在治疗48周时，TMF组HBV DNA检测不到的比例为96.6%（95% CI，89.9%-100%），ETV组为94.1%（95% CI，86.2%-100%）（P=0.651）。然而，TMF组的ALT复常率显著高于ETV组[89.7%（95% CI，78.6%-100%） vs 64.7%（95% CI，48.6%-80.8%），P=0.020]。
在肾脏安全性方面，治疗48周后，两组的eGFR（TMF vs ETV=106.19±11.80 vs 104.31±8.39mL/min/1.73m²，P=0.738）和血清肌酐水平（TMF vs ETV=65.68±11.88 vs 63.82±9.65μmol/L，P=0.688）均无显著差异。
在血脂谱方面，TMF组的血清总胆固醇水平显著低于ETV组[TMF vs ETV=3.21（2.87，3.52）mmol/L vs 3.72（3.17，3.93）mmol/L，P=0.002]，其他血脂参数组间无显著差异（P均>0.05）。
受试者基线和48周时的实验室参数
【研究结论】
本研究首次证明TMF治疗HBV-HCC患者具有良好的疗效和安全性。与ETV相比，TMF显示出显著更高的ALT复常率和更好的血脂谱，且肾脏安全性相当。未来需进一步开展大规模研究以验证上述结果。
肝胆相照平台：在您看来，上述三项研究成果有何意义？结合研究结果，您如何看待TMF在我国临床应用的前景？
曾庆磊教授：在临床试验领域，TMF 针对孕妇、乙肝肝硬化以及HBV-HCC人群的研究数据相对匮乏。我们团队开展的这几项研究，以目前国内指南推荐用于CHB治疗的其他一线抗病毒药物作为对照，系统观察了TMF在这三类特殊人群中的治疗效果与安全性。研究结果令人欣喜，TMF不仅在这三类人群中展现出良好的疗效与安全性，在ALT复常率方面甚至表现得更为出色。这些研究数据，极大地弥补了TMF临床试验在特殊人群研究方面的不足，与已有的临床试验数据相互补充，为TMF在真实临床环境中的合理应用提供了坚实可靠的依据。
正如前面所提到的，TMF作为我国自主研发的I类新药，现已被纳入医保体系。无论是前期的临床试验，还是大量的真实世界研究，都充分验证了TMF卓越的疗效与可靠的安全性。基于这些有力的证据，TMF在抗病毒治疗中占据一线地位可谓是实至名归。随着医保政策的助力以及临床实践经验的不断积累，TMF在我国临床应用中必将拥有广阔的前景，为更多患者带来有效的治疗方案和康复的希望。
*研究摘要号：SA-APASL2025-14594、16297、15984