溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性、复发性炎症性肠病，主要影响结直肠黏膜。尽管传统治疗方案包括5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂等，但部分患者在疾病严重程度较高时对这些治疗反应不佳。近年来，靶向治疗策略逐渐成为UC研究的热点，其中鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂（S1P受体调节剂）因其能够调节淋巴细胞迁移并减少肠道炎症，被认为是潜在的有效治疗方法。然而，以往的关键性试验通常排除了孤立性直肠炎（isolated proctitis）患者，这一亚型的特点是病变局限于直肠区域（<10 cm），这导致其治疗效果的研究数据十分有限。孤立性直肠炎虽然病变范围较小，但症状严重影响患者生活质量，因此开发针对该亚型的有效治疗手段具有重要意义。这项研究由来自比利时鲁汶大学医院的Laurent Peyrin-Biroulet及其团队于2024年8月发表在《Journal of Crohn’s & Colitis》期刊（IF：8.3）。这项研究通过事后分析，评估了etrasimod在治疗孤立性直肠炎患者中的疗效与安全性。Etrasimod是一种口服选择性S1P1,4,5受体调节剂，已在中重度活动性溃疡性结肠炎的III期临床试验中表现出良好的潜力。
这项研究基于两项III期临床试验（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的数据，采用事后分析的方式，评估etrasimod在孤立性直肠炎患者中的疗效与安全性。纳入标准包括确诊为中重度活动性孤立性直肠炎的患者（病变范围<10 cm），并符合其他入组条件。符合条件的患者被随机分配至etrasimod组（每日一次，每次2 mg）或安慰剂组，比例为2:1。研究的主要终点包括第12周和第52周的临床缓解率（clinical remission rate）、内镜改善率（endoscopic improvement）以及安全性评估。次要终点包括肠急迫评分（bowel urgency numerical rating scale score）和其他关键疗效指标。数据分析按照孤立性直肠炎患者（<10 cm病变范围）和更广泛结肠炎患者（≥10 cm病变范围）分组进行。
图1 研究图形摘要
研究结果显示，etrasimod在孤立性直肠炎患者中表现出显著优于安慰剂的疗效。在临床缓解率方面，在第12周，接受etrasimod治疗的孤立性直肠炎患者中，有42.9%达到临床缓解，而安慰剂组仅为13.6%，差异显著（p < 0.01）。到第52周时，etrasimod组的临床缓解率进一步提高至44.4%，而安慰剂组仅为11.1%，同样显示出显著优势（p < 0.01）。在内镜改善率方面，第12周时，etrasimod组中有52.4%的孤立性直肠炎患者实现了内镜改善，而安慰剂组仅为22.7%，差异显著（p < 0.01）。肠急迫评分，在第12周时，etrasimod组患者的肠急迫评分显著改善，与安慰剂组相比同样具有统计学意义（p < 0.01）。对于更广泛结肠炎患者，etrasimod也表现出类似的疗效趋势，但在部分指标上的改善幅度略低于孤立性直肠炎患者。etrasimod在不同亚组中表现一致，未发现新的不良事件。最常见的不良反应包括头痛和恶心，但发生率较低且可耐受，未观察到严重不良事件增加的情况。
图2 孤立性直肠炎患者和更广泛结肠炎患者的临床缓解
图3 内镜下改善，症状缓解， EIHR和孤立性直肠炎患者的临床反应
这项研究的结果表明，etrasimod在治疗中重度活动性孤立性直肠炎患者中表现出显著的疗效，并在多个关键终点上优于安慰剂。无论是临床缓解率还是内镜改善率，etrasimod均在第12周和第52周显示出持续的优势。此外，该药物的安全性与之前的研究一致，未出现新的安全问题。
原文出处：
Peyrin-Biroulet L, Dubinsky MC, Sands BE, Panés J, Schreiber S, Reinisch W, Feagan BG, Danese S, Yarur AJ, D'Haens GR, Goetsch M, Wosik K, Keating M, Lazin K, Wu J, Modesto I, McDonnell A, Bartolome L, Vermeire S. Efficacy and Safety of Etrasimod in Patients with Moderately to Severely Active Isolated Proctitis: Results From the Phase 3 ELEVATE UC Clinical Programme. J Crohns Colitis. 2024 Aug 14;18(8):1270-1282. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae038. Erratum in: J Crohns Colitis. 2024 Aug 14;18(8):1356. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae098. PMID: 38613425; PMCID: PMC11324338.