鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）（后简称“肺鳞癌”）约占NSCLC的25%~30%。由于肺鳞癌驱动基因突变率低、患者早期缺乏明显症状，传统含铂双药化疗疗效有限，一线化疗的总生存期（OS）仅为8.1~10.3个月。免疫查点抑制剂的出现，极大程度地改变了肺鳞癌的治疗前景。此前，CameL-sq、RA-TIONALE-307、ORIENT-12等探索PD-1抑制剂在晚期肺鳞癌一线治疗中的注册性研究均表明，免疫联合化疗是晚期肺鳞癌的更优选择。

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）正在法国巴黎如火如荼地召开，会议期间，上海市东方医院周彩存教授团队重磅发布了CameL-sq研究的5年生存随访数据，结果表明卡瑞利珠单抗（camrelizumab）联合化疗5年总OS率显著高于安慰剂联合化疗（27.8% vs. 12.5%），是安慰剂联合化疗的两倍之多，死亡风险降低43%；5年无进展生存（PFS）率也更高（18.2% vs. 2.7%），是安慰剂联合化疗的6.7倍，疾病进展和死亡风险降低63%。此外，无论PD-L1表达情况如何，卡瑞利珠单抗联合化疗均可使晚期肺鳞癌患者获益更大。药明康德内容团队特邀上海市东方医院周彩存教授解读本次研究更新结果。

截图来源：ELCC

专家解读

药明康德内容团队：本次更新的5年长期临床数据，对于临床实践中晚期NSCLC一线治疗策略有何重要意义?

周彩存教授：对于晚期NSCLC患者，治疗的主要目标是延缓疾病进展，延长生存时间，改善患者生活质量。在化疗时代，化疗带来的OS获益有限，中位OS仅8~10个月。抗血管生成药物联合化疗又将中位OS延长到一年左右。相比于化疗，部分EGFR-TKI靶向治疗药物一线治疗虽然延长了PFS，但是总体OS获益与对照组化疗相差无几。免疫治疗时代的特点是具有“生存拖尾效应”，显著改善了患者长期OS获益，让一部分患者实现了“临床治愈”的可能。因此，我们更需要去评估免疫治疗带来的中位OS获益和长期生存率获益，长期生存随访将会成为未来临床研究一个非常重要的疗效评估指标。

既往数据显示，CameL-sq研究中卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状NSCLC中位OS达27.4个月（化疗组15.5个月），4年OS率达34.0%（化疗组14.3%），继CameL研究mOS超27个月后，成为肺癌领域为数不多双mOS超过27个月的免疫检查点抑制剂。今年ELCC大会公布了CameL-sq研究5年生存随访结果，5年OS率达27.8%（化疗组12.5%），超1/4患者生存突破5年，实现“临床治愈”，且不论PD-L1表达水平如何，患者均能从中获得显著的生存获益，在标志物分析中发现，发生RCCEP的患者中位生存期达34.3个月。能取得这样令人满意的数据结果，离不开全体研究者的付出和努力，也得到了参与该项研究的所有患者及其家属的支持和帮助，在这里对他们表示真挚的感谢。

药明康德内容团队：本次研究有哪些亮点？这些亮点对于临床实践有何参考价值？

周彩存教授：CameL-sq研究结果强调了免疫治疗阵线前移的关键价值。尽管安慰剂联合化疗在一线进展后有55.6%的患者交叉接受了免疫治疗，一线采用卡瑞利珠单抗联合化疗与先化疗再交叉到免疫治疗的患者中位OS数据，前者为27.4个月，后者为15.5个月，差值近1年，提示免疫治疗的使用顺序可能影响治疗疗效及患者预后。优先应用免疫治疗的作用不言而喻，这也符合当今相关肺癌诊疗指南的推荐。

CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年PFS率（Δ5y PFS%=15.5%）和5年OS率提升相当（Δ5y OS%=15.3%），表明5年生存率的提高主要来自一线卡瑞利珠单抗治疗5年未进展的贡献，而非后线治疗，该结果也提示我们卡瑞利珠单抗使用时越早使用获益越显著。CameL-sq最新研究结果同样提到，接受至少2年卡瑞利珠单抗治疗的患者5年OS率高达84.0%，即超过80%的患者在停药后仍能维持长期生存获益，达到“临床治愈”，能够更好的帮助患者回归家庭与正常生活。这提示我们在临床实践中，应当尽可能足周期使用免疫治疗，以帮助患者更好地从免疫治疗中获益。

药明康德内容团队：接受卡瑞利珠单抗联合化疗方案后出现皮肤相关免疫不良事件的患者，生存预后更佳，如何看待这一结果？可能与哪些原因有关？

周彩存教授：这一结果与既往卡瑞利珠单抗的大规模汇总分析结论一致，发生反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）往往与更好的PFS和OS显著正相关，且本次报道发现这样的生存获益相关与PD-L1的表达并不相关，或提示皮肤irAE可作为免疫治疗反应的一个潜在生物标志物，用于反映免疫系统在治疗过程中的激活状态，进而预示患者对治疗的良好反应和更优的生存预后。其他多项临床研究也观察到了类似现象，即皮肤irAE与患者较好的生存预后之间存在关联。对于出现皮肤irAE的患者，比如发生RCCEP，应更加密切地监测其治疗反应和生存情况，同时，根据不良反应的严重程度调整治疗方案，以平衡疗效和安全性。

研究简介

CameL-sq是一项双盲、随机3期临床试验，共纳入389例3b~4期肺鳞癌患者。研究人员将患者以1：1的比例随机分配至联合治疗组和安慰剂联合化疗组，具体治疗方式如下：

• 联合治疗组：卡瑞利珠单抗（200 mg）+卡铂（AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m²），每3周为一个周期，共4~6个周期，而后接受卡瑞利珠单抗（200 mg）维持治疗，每3周一次，直到出现疾病进展或非预期内药物毒性；

• 安慰剂联合化疗组：安慰剂+卡铂（AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m²），每3周为一个周期，共4~6个周期，而后接受安慰剂维持治疗，每3周一次，直到出现疾病进展或非预期内药物毒性，若患者出现疾病进展，可交叉至卡瑞利珠单抗免疫治疗。

本次更新的5年OS数据显示，相比于安慰剂联合化疗组，联合治疗组5年OS率绝对值增加了15.3%（27.8% vs. 12.5%）。联合治疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为27.4个月和15.5个月，差值近1年，死亡风险显著降低43%（HR=0.57，95%CI：0.46~0.72，P＜0.0001）。提示卡瑞利珠单抗的使用顺序或影响疗效和患者预后。

▲联合治疗组（蓝色）和安慰剂联合化疗组（红色）5年OS率对比（图片来源：ELCC）

联合治疗组5年PFS率绝对值增加了15.5%（18.2% vs. 2.7%），中位PFS为11.1个月，疾病进展和死亡风险显著降低63%（HR=0.37，95%CI：0.29~0.47，P＜0.0001）。停药后PFS基本稳定，未出现疾病控制失效的情况，显示出卡瑞利珠单抗可维持持久的疗效。

▲联合治疗组（蓝色）和安慰剂联合化疗组（红色）5年PFS率对比（图片来源：ELCC）

基线时，联合治疗组PD-L1高表达（TPS≥1%）和低表达（TPS＜1%）的患者比例分别为49.2%和47.2%，而安慰剂联合化疗组对应比例分别为47.2%和49.2%。对不同PD-L1表达情况的患者进行分析后发现，无论PD-L1表达情况如何，相比于安慰剂联合化疗，卡瑞利珠单抗联合化疗均可使晚期肺鳞癌患者生存获益更大，且PD-L1高表达患者生存获益更明显。

▲不同PD-L1表达情况患者的生存情况对比（内容来源：ELCC；图表制作：药明康德内容团队）

安全性方面，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）是较为独特的免疫相关不良反应（irAE），多见于颜面部和躯干的体表皮肤，初始往往为鲜红色点状，颜色鲜红或暗红，易破溃出血。RCCEP多为1~2级，呈自限性，较大结节可采取局部对症处理。研究发现，联合治疗组中，出现RCCEP的患者5年OS率显著高于无RCCEP患者（34.3% vs. 13.1%），出现RCCEP的患者死亡风险降低了56%（HR=0.44，95%CI：0.31~0.63），这一发现与landmark分析中3个月和6个月时的结果一致。

总之，本次更新的CameL-sq研究5年生存数据结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗方案，可使晚期肺鳞癌患者获得持久的长期生存获益，安全性可控。卡瑞利珠单抗联合化疗方案或有望成为晚期肺鳞癌患者一线治疗新选择。

参考资料

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