CMV阴性患者亲缘供者异基因造血干细胞移植,供者CMV血清状态优先于供者年龄

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CMV状态影响移植

巨细胞病毒(CMV)是异基因造血干细胞移植后最常见的病毒性感染原因之一,与较高的非复发死亡率(NRM)和较差的总生存率(OS)相关。来特莫韦(Letermovir)被批准用于预防CMV阳性患者的CMV感染,但CMV阴性受者的CMV再激活风险较低,尤其是当供者也是阴性时。然而如果供者是CMV阳性,则风险会显著增加。CMV 血清阴性受者的最佳供者选择仍不清楚,供者年龄通常优先于 CMV 血清状态。

因此学者开展回顾性研究,研究了供者CMV血清状态和年龄对CMV阴性受者异基因造血干细胞移植(HCT)后结局的影响,发现供者CMV血清状态对移植结局的影响可能比供者年龄更为显著。近日发表于《American Journal of Hematology》。

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研究结果

数据来源:使用国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的公开数据集,包括接受HLA相合同胞供者(MSD)和单倍体相合供者移植的患者。

研究人群:仅包括CMV阴性受者,分为CMV阴性供者(n=695)和CMV阳性供者(n=318)两组。

统计方法:采用多种分析方法,包括Cox比例风险模型、逆概率治疗加权(IPTW)、倾向得分匹配和随机生存森林(RSF)模型,以考虑混杂因素。

基线特征:CMV阴性供者组的供者年龄显著低于CMV阳性供者组(中位年龄43.7岁 vs. 50.6岁,p<0.001)。两组的受体年龄中位数相似(约55岁)。

总生存率(OS):Cox PH多因素分析显示,供者年龄(HR 1.01,p=0.02)和CMV阳性供者状态(HR 1.31,p=0.009)均与较差的OS独立相关。然而,IPTW和倾向得分匹配分析未显示供者年龄的显著影响,但CMV阳性供者状态与OS降低相关

无病生存率(DFS):Cox PH模型显示供者年龄有小但显著的影响(HR 1.009,p=0.03),而IPTW和倾向得分匹配分析未显示供者年龄的显著影响。CMV阳性供者状态在所有模型中均与较高的疾病进展或死亡风险相关

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次要结局:CMV阳性供者与较高的非复发死亡率(NRM)风险相关(HR范围1.47-1.58,p=0.009-0.02),但与复发风险无关;OS和DFS的差异主要由NRM)增加所驱动。急性或慢性GVHD的风险在两组间无显著差异。

部分依赖图(Partial dependence):在约20-30岁的供者年龄组中观察到最佳OS率,供者超出该范围时OS率较低。尽管老年供者的OS率下降,但直至约60岁,供者年龄的影响似乎相当轻微。另一方面,CMV血清阴性供者在所有供体年龄组中均表现出较高的平均OS率,尽管在约60岁以上供者中差异变窄。

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总结

供者CMV血清状态对CMV阴性受者异基因造血干细胞移植后的结局有显著影响,而供者年龄的影响较小且不一致。

CMV阳性供者与较高的NRM风险相关,可能是由于感染风险增加,而非复发。

在选择供者时,优先选择CMV阴性供者可能比选择年轻供者更有益,除非年龄差异很大。

该研究提供了关于供者选择的重要见解,特别是在CMV阴性受者中,CMV血清状态可能比供者年龄更重要。这些发现需要在更大的数据集中进行验证,并可能促使重新评估当前普遍强调供者年龄的供者选择策略。

参考文献

 Am J Hematol . 2025 Mar 12. doi: 10.1002/ajh.27662.

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