Dynamin 2突变

急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的髓系恶性肿瘤，可通过遗传异常进行分类。Dynamin 2（DNM2）属于大型GTP酶超家族，包含四个主要功能域：类Ras GTP酶域、Dynamin中央区、PH域和GTP酶效应域。Dynamin 2在细胞膜重塑过程中（如内吞、细胞内囊泡运输和外排）起关键作用，并在多种癌症中发挥作用。

为了评估dynamin 2突变对AML的影响，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）学者开展研究，探索了新诊断AML中Dynamin2突变的临床特征和预后意义，近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》，通讯作者为王建祥教授和魏辉教授。

研究结果

研究方法：研究纳入912例接受强化疗的AML患者（非急性早幼粒细胞白血病），并且患者有可用的二代测序（NGS）数据。通过NGS技术检测DNM2基因的突变情况，并分析这些突变与临床特征、预后指标（如总生存期[OS]、无事件生存期[EFS]和无复发生存期[RFS]）的关系。

突变特征：

DNM2突变频率：在912例AML患者中，有18例（2%）存在DNM2基因的体细胞突变，共发现20个突变事件。

突变分布：60%（12/20）的突变事件发生在DNM2的Dynamin中央区，该区域在膜重塑和囊泡形成中起关键作用。

共存突变：DNM2突变更倾向于与CEBPA突变（11/18，61.1%）或RUNX1::RUNX1T1融合基因（6/18，33.3%）共存。值得注意的是，RUNX1::RUNX1T1融合基因和CEBPA突变在DNM2突变患者中是互斥的。

预后影响：

DNM2突变患者显示出更好的OS（P=0.028）和EFS（P=0.0093），并且有趋势显示更好的RFS（P=0.08）。在删失造血干细胞移植（SCT）时结果仍相似，但未达到统计学显著性。

在不同欧洲白血病网络（ELN）风险亚组中，DNM2突变在ELN预后良好和中危组中未显著影响预后，仅在ELN中危组中与更好的EFS相关；而预后不良组患者不足以进行分析。

在CEBPA突变亚组中，DNM2突变患者的EFS更好，但RFS或OS无差异。

在RUNX1::RUNX1T1融合基因亚组中，DNM2突变不影响预后。

总结

DNM2突变的临床特征：DNM2突变在AML中较为罕见，但倾向于与CEBPA突变或RUNX1::RUNX1T1融合基因共存，这或可解释其预后意义。

DNM2突变的预后意义：DNM2突变与更好的预后相关，尤其是与CEBPA突变共存时。这种预后意义可能源于DNM2突变对细胞膜重塑过程的影响，进而影响AML的病理机制。

研究意义：该研究提供了DNM2突变在AML中的详细遗传特征和预后价值，有助于深入理解AML的发病机制，并为AML的精准治疗提供潜在的预后指标。

参考文献

Luo K, Chen J, Wang W, Hui Y, Qiu S, Liu B, Mi Y, Wang J, Wei H. Dynamin2 mutations in newly diagnosed acute myeloid leukemia: clinical characteristics, and prognostic significance. Exp Hematol Oncol. 2025 Mar 21;14(1):42. doi: 10.1186/s40164-025-00628-5. PMID: 40119466; PMCID: PMC11927327.