张小明是一名7岁的男孩，性格活泼开朗，但自小就表现出“总是觉得饿”的特点。他总是在饭后不久就抱怨肚子饿，甚至常常偷偷吃零食，体重也因此明显超标。家人原本以为是孩子贪吃，劝他节制饮食，但无论如何控制，他的食欲仍然不受控制。随着年龄的增长，小明的体重持续增加，甚至出现了运动协调差、语言发育迟缓等问题，家人越来越担心。经过一系列检查和基因检测，小明最终被诊断为Prader-Willi综合征（PWS）。

什么是PWS

Prader-Willi综合征(PWS)是首个被阐明的以基因组印记异常为致病机理的多系统遗传病。PWS的临床表现因年龄而异。患者因饮食过度导致的病态肥胖是影响预后的主要因素。早期诊断、早期干预，对于改善其生活质量、预防严重的并发症和延长寿命具有重要的意义。

临床表现

(1)营养分期

胎儿期：绝大部分胎动减少，部分存在宫内生长受限；

0～9个月：饥饿感弱，吸吮无力、喂养困难，可致生长迟缓或停滞；

9～25个月：食欲改善，喂养正常，生长速度恢复；

2.1～4.5岁：体重增长，但食欲和摄入热卡无显著增多；

4.5～8岁：逐渐出现食欲旺盛，热卡摄入高于同龄人。若饮食不加控制，体重呈直线上升，但仍可有饱腹感；

8岁～成年：食欲过盛，无饱腹感，可因觅食出现脾气暴躁及偷盗等行为；

成人：食欲可增强、正常或减弱，对食物的专注减弱，可有饱腹感。上述过程中体重进行性增加，体脂成分变化，出现肥胖及相关并发症，为致死的主要原因。

(2)肌张力障碍

肌张力低下是PWS的普遍特点，在胎儿期表现为胎动减少，可导致胎位异常，增加分娩意外及剖宫产率。出生后表现为活动少、嗜睡、哭声弱、反应差。

(3)生长障碍

早产者较多，占26%～31.7%。婴儿早期因喂养困难可致生长迟缓或停滞。大部分患儿生长激素缺乏，学龄期身高增长缓慢，加之青春期无身高突增，普遍存在身材矮小。

(4)体貌特征

出生时或随年龄增长逐渐显现的特殊面容包括长颅、窄前额、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角下斜、高腭弓、窄鼻梁、低耳位，部分有手足偏小，幼儿可有手掌、手背肿胀及锥形手指。

(5)性腺发育异常

PWS患者同时存在低促性腺激素性性腺功能低下和原发性性腺缺陷。 

(6)其他内分泌及代谢紊乱

下丘脑垂体功能异常十分常见。除生长激素及促性腺激素释放激素缺乏外，部分患者还可合并中枢性甲状腺以及肾上腺皮质功能减退。

(7)睡眠障碍

睡眠障碍常见，严重者有中枢性和阻塞性睡眠呼吸暂停，其余包括嗜睡、快速眼动睡眠减少、睡眠结构改变、氧气饱和度下降等。

(8)神经系统异常

温感觉异常，痛阈高，呕吐反射减弱。10%～20%的患者有癫痫，常规治疗效果好。

(9)精神运动发育异常

学龄期可有严重的学习困难，智力评估提示智商多为中等落后(60～70分)。语言发育落后，构音欠清。典型的行为问题包括脾气暴躁、固执、刻板行为、偷盗、说谎、皮肤搔抓等强迫行为，部分行为类似于自闭症。

(10)骨骼系统异常

40%～80%的患者存在脊柱侧弯，起病年龄和严重程度各有不同，且与重组人生长激素（rhGH)治疗无关。

(11)其他

60%～70%的患者存在斜视。50%存在反复呼吸道感染，但无免疫缺陷的报道，考虑与呼吸肌肌无力致咳嗽减少有关。唾液减少且粘稠，牙釉质异常，反复龋齿。下肢水肿及溃疡形成增加。

诊断

PWS的临床诊断主要以症状学为主。现阶段PWS的临床评分标准仍建议参考国际标准。对于年龄<3岁的患儿，总评分>5分，主要标准>4分即可确诊；对于>3岁的疑似患儿，总评分>8分，主要标准>5分即可确诊。

治疗

PWS患者的症状涉及多个系统，其治疗亦需要多个学科共同参与。应根据不同年龄阶段的表型特征，针对性地进行干预，以提高生活质量、预防并发症并延长生存期。

参考资料：

1. 中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组，李川，谢波波,等. Prader-Willi综合征的临床实践指南. 中华医学遗传学杂志，2020，37(03):318-323.

2.李晓沛，周冉，孙萌,等. Prader-Willi综合征2例的临床及遗传学分析. 中国综合临床，2023，39(01):53-56.