神经纤维瘤1型（NF1）是一种常见的遗传性疾病，患者常伴有多发神经纤维瘤（PN），这些肿瘤通常是不可切除的，并可能导致严重的临床症状，如疼痛、神经压迫症状及功能障碍。尽管MEK抑制剂selumetinib在NF1儿童中已显示其在缩小PN体积方面的潜力，但其在成人患者中的疗效及安全性尚不明确。同时，selumetinib对NF1患者其他表现（如神经认知功能、身高增长和咖啡牛奶斑的改善）是否有效也需要进一步验证。本研究旨在评估selumetinib对成人和儿童NF1患者PN治疗的疗效、安全性及对NF1其他临床表现的影响，为其在NF1治疗中的应用提供更多证据。

本研究为一项开放标签的II期临床试验，共招募了90名具有不可切除、症状明显的PN的NF1患者，年龄范围为3至47岁，其中包括59名儿童和30名成人患者。患者根据体表面积和体重分为两组，接受不同剂量的selumetinib（20或25 mg/m²，或50 mg）。研究设计包括为期2年的治疗周期，治疗过程中每12小时服用一次药物。主要评估指标为PN体积变化，辅以神经认知功能、身高增长、咖啡牛奶斑强度和生活质量（QoL）评分的改善情况。研究还进行了药代动力学分析，并详细记录了所有不良事件的发生情况。数据分析采用意向治疗分析方法，评估selumetinib对PN体积、临床症状以及生活质量的影响。

在90名患者中，共有88例（98.9%）患者的PN体积显著减少，体积减少的中位数为40.8%（范围4.2%–92.2%）。其中，81例（91%）患者实现了部分缓解（体积减少≥20%）。此外，神经认知功能在治疗后显著改善，尤其是在儿童患者中，语言理解、知觉推理、处理速度和智商均有显著提高（P<0.05）。身高增长也得到显著改善，青春期前儿童的身高增长速度明显加快，身高标准化评分显著上升（P<0.05）。在咖啡牛奶斑方面，患者的斑点强度有了明显下降（P<0.05）。治疗后，患者的生活质量评分和疼痛评分也出现了改善。所有不良事件均为1级或2级，无需停药，且所有不良事件都能有效管理。最常见的不良事件为轻度皮疹和胃肠不适。

（A）每位患者根据接受的疗程数分组后的目标肿瘤体积百分比变化。虚线表示部分缓解的阈值，定义为肿瘤体积减少≥20%。

（B）根据药物剂量分组，儿童和成人患者目标肿瘤体积的百分比变化。

（C）代表患者在基线、12周期和26周期时的常规MRI扫描。

本研究表明，selumetinib在治疗NF1患者的PN时表现出显著的疗效，不仅有效减少了PN体积，还改善了神经认知功能、身高增长和咖啡牛奶斑等非肿瘤性症状。此外，selumetinib的安全性良好，且大多数不良事件为轻度。结果表明，selumetinib可能成为治疗NF1患者PN的有效治疗方案，特别是在症状明显的患者中。同时，selumetinib还可能对NF1的其他临床表现具有潜在的治疗效果。这些发现为selumetinib在NF1治疗中的应用提供了重要的临床证据。

原始出处:

Safety and efficacy of selumetinib in pediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma. Neuro Oncol. 2024 Dec 5;26(12):2352-2363. doi: 10.1093/neuonc/noae121. PMID: 38975694; PMCID: PMC11630552.