尿路感染（UTI）是儿童最常见的细菌感染之一，尤其是发热性UTI和急性肾盂肾炎（APN），可导致肾瘢痕形成并增加未来并发症的风险。复发性尿路感染（RUTI）是UTI的重要风险因素，其影响因素包括膀胱或肠道功能障碍、既往感染史及女性性别等。长期低剂量抗生素预防在减少RUTI中具有一定疗效，但同时可能导致抗生素耐药性增加，限制其广泛使用。因此，探索更安全且有效的预防措施显得尤为重要。本研究旨在通过系统评价和网络荟萃分析，比较多种抗生素及膳食补充剂在儿童RUTI预防中的疗效，并评估其对肾瘢痕形成的影响，为优化临床干预提供科学依据。

本研究根据PRISMA-NMA指南及Cochrane系统评价手册开展，检索了截至2023年11月26日的PubMed、Scopus和Cochrane Library数据库，同时结合ClinicalTrials.gov、PROSPERO等灰色文献进行补充筛选。研究仅纳入随机对照试验（RCT），受试者为既往至少发生两次UTI的儿童（排除先天性泌尿生殖系统异常病例）。纳入研究共涉及23项RCT，共3335名受试者，研究时间跨度从1975年至2023年。研究主要观察RUTI在干预期间的发病率为主要结局，次要结局包括干预后UTI复发率、肾瘢痕发生率以及干预相关不良事件。

在干预期间的UTI发病率方面，蔓越莓制剂和呋喃妥因显著降低了UTI的复发风险。蔓越莓制剂组较对照组UTI发生率降低了59%（OR=0.41，95%CI=0.23-0.74，P=0.003），呋喃妥因组较对照组降低了79%（OR=0.21，95%CI=0.07-0.65，P=0.007），均具统计学显著性。此外，呋喃妥因在减少UTI复发方面优于甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑（TMP/SMX）（OR=0.29，95%CI=0.10-0.82，P=0.02）及单独使用的甲氧苄氨嘧啶（OR=0.23，95%CI=0.08-0.66，P<0.01）。P-score排名中，呋喃妥因得分最高（0.91），蔓越莓制剂次之（0.71）。

干预后UTI复发率的分析中，干预措施间无显著统计学差异，但头孢呋辛显现出较优趋势。在肾瘢痕发生率方面，乳酸杆菌组较对照组风险降低45%（OR=0.55，95%CI=0.19-1.60，P=0.27），但未达到统计学显著性。发热性UTI的分析中，抗生素干预组的发病率降低了39%，但结果未具统计学显著性（OR=0.61，95%CI=0.24-1.57，P=0.3）。

亚组分析显示，在存在膀胱输尿管返流（VUR）的儿童中，呋喃妥因、TMP/SMX和乳酸杆菌均显著降低了UTI复发风险，且呋喃妥因效果最佳。

预防期间的症状性UTI发作（其他干预与对照组，随机效应模型）

本研究发现，呋喃妥因和蔓越莓制剂在减少儿童RUTI复发风险方面表现突出，其中呋喃妥因被评估为最优干预措施。然而，目前尚无干预措施能有效减少肾瘢痕的发生率。未来需进一步开展高质量RCT，以评估非抗生素类干预措施的效果，并重点研究RUTI与肾瘢痕形成间的关系，最终为临床提供更全面的指导。

原始出处：

Prophylaxis Options in Children With a History of Recurrent Urinary Tract Infections: A Systematic Review. Pediatrics. 2024 Dec 1;154(6):e2024066758. doi: 10.1542/peds.2024-066758. PMID: 39492618.