血浆制品在现代医学中扮演着至关重要的角色，从先天性凝血因子缺乏到原发性免疫缺陷和被动免疫，血浆制品已被广泛用于多种疾病的治疗¹，在维持生命功能、预防和治疗感染等方面发挥着不可替代的作用。而血浆制品的生产过程是一个复杂而精细的体系，需经过采集、分离、病毒灭活、血浆测试等一系列的处理步骤以确保最终产品的安全性和有效性。此外，随着技术的进步和临床需求的增加，血浆制品的纯化方法和制剂技术也在不断发展。目前在全球范围内，血浆制品行业有着众多关键参与者，如CSL、基立福、武田制药、奥克特珐玛、Biotest等，共同致力于推动血浆制品的研发、生产和技术进步。

血浆制品免疫球蛋白概述

血浆制品通常分为凝血因子、免疫球蛋白和人血白蛋白三类¹。其中免疫球蛋白是由两条重链（H）和两条轻链（L）组成的异二聚体蛋白质，可分为免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、IgD和IgE五种类型²。静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）主要含有 98%的IgG、极小量IgA和IgM，具有非特异性抗炎和免疫调节作用，在 20世纪 80年代初首次被引入，用于治疗原发性体液免疫缺陷³。目前 IVIG已广泛应用于临床免疫缺陷病、特发性血小板减少性紫癜、川崎病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等治疗³，其在脓毒症等危重症中的应用也越来越普遍。

IgG vs IgM：结构功能差异

IgG和IgM作为免疫球蛋白两种最为重要的亚型，不仅在结构上各具特色，在功能上也存在显著差异（表1）。

表1  IgG和IgM对比^4,5

与IgG相比，IgM对抗原的结合力高出1,000倍，从而导致吞噬作用的速率提高了100倍⁶。并且IgM对C1q的亲和力与IgG相比同样高出1,000倍，从而导致细菌裂解作用增强⁷。此外，IgM对临床相关内毒素具有中和活性^6,7，还可以促进凋亡细胞的清除⁸。因此，富含IgM的IVIG可能有助于进一步提高治疗效果。目前各大血浆制品生产商均有提供各自研发的标准IVIG制剂，而富含IgM的强化免疫球蛋白制剂主要有Biotest的Pentaglobin（~12% IgM，~76%IgG，~12%IgA）⁹以及在研的Trimodulin (~23% IgM，~56%IgG，~21% IgA)¹⁰。

标准IVIG vs. 富含IgM的强化IVIG：临床验证下的疗效差异

多项研究结果显示富含IgM的强化IVIG在脓毒症等危重症中具有显著疗效，证明其具有改善临床结局的确切作用。

• 比标准IVIG相比，富含IgM的强化IVIG治疗成人及婴幼儿脓毒症的疗效更显著¹¹

一项Meta分析共纳入31项随机对照临床试验（RCT），共涉及6276例脓毒症患者。结果显示：免疫球蛋白（包括标准IVIG及富含IgM的IVIG）治疗总体可降低死亡率（RR = 0.86, 95% CI: 0.77 ~ 0.95, P= 0.005）、住院时间（MD：-4.46, 95% CI: - 6.35 ~ - 2.57, P= 0.00001）和APACHE II评分（MD：-1.65, 95% CI: - 2.89 ~ - 0.63, P= 0.001）。其中富含IgM的IVIG的疗效更显著 (RR=0.55, 95% CI: 0.40−0.76；P= 0.0003)，而标准IVIG的疗效与对照组比较无显著差异（RR=0.91, 95% CI: 0.81 ~ 1.02, P= 0.10）（图1）。研究表明，IVIG在治疗成人及婴幼儿脓毒症中可降低死亡风险、缩短住院时间和改善APACHE II评分，且富含IgM的IVIG比标准IVIG疗效更显著。

图1 不同IVIG类型全因死亡率森林图

 

• 与标准IVIG相比，富含IgM的强化IVIG在降低脓毒症和脓毒性休克患者死亡率方面临床效果更显著^12,13

一项Meta分析共纳入27项RCT，共涉及2202例脓毒症/脓毒性休克患者¹²。结果显示：富含IgM的IVIG可以显著降低全因死亡风险（RR = 0.66，95% CI为0.51–0.84，P≤0.0009，图2），且与仅含IgG的制剂相比趋势更加明显（RR = 0.85，95% CI为0.73–0.99，P≤0.04）。表明，富含IgM的IVIG可使得脓毒症和脓毒性休克患者死亡风险降低34%。

图2脓毒症/脓毒性休克患者接受不同类型免疫球蛋白治疗的全因死亡率森林图

另一项Meta分析纳入了19项研究，共涉及1530例脓毒症/脓毒性休克患者¹³。综合分析结果显示：使用富含IgM的IVIG显著降低了脓毒症患者的死亡风险（RR：0.60； 95%CI：0.52-0.69, I²=0%，P< 0.00001，图3），显示出较高的临床有效性。此外，亚组分析进一步证实了，不同研究中的治疗持续时间（≤3天或>3天）、每日剂量（≤0.25 g/kg或>0.25 g/kg）、总剂量（<0.9 g/kg或≥0.9 g/kg）、对照组干预类型（安慰剂或人血白蛋白）、疾病严重程度（脓毒症/重症脓毒症/脓毒性休克）、以及不同严重程度评分（低APACHE II或SOFA得分与高得分）等因素均对强化IVIG疗效无显著影响。表明，富含IgM的IVIG可显著降低脓毒症成年患者的死亡风险。

图3 富含IgM的IVIG对脓毒症成人患者死亡率总体影响的森林图

总结

免疫球蛋白是广泛应用的血浆制品之一，其中IgG和IgM作为两种重要的免疫球蛋白亚型不仅结构功能存在不同特征，在脓毒症等危重症辅助治疗中亦存在差异。多项研究证实，富含IgM的强化免疫球蛋白制剂（如Pentaglobin）在脓毒症等危重症中具有显著疗效，相比标准IVIG可以更显著降低死亡风险。因此，随着技术的进步和临床需求的增加，富含IgM的强化免疫球蛋白制剂有望成为未来治疗危重症的重要选择。

 

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