炎症性肠病（IBD）的典型症状包括急性腹泻、间歇性腹痛、直肠出血以及体重减轻。该疾病不仅显著降低了患者的生活质量，还增加了患结肠癌的风险，给个人和社会带来了沉重的负担。目前，针对IBD尚未发现明确的特效药物，尽管现有的临床治疗药物能够达到较高的缓解效果，但往往伴随着次发性失效的问题。因此，迫切需要探索更为有效且安全的新型治疗方案。
桑黄是一种具有悠久历史的食用型药用真菌，常被用作药物和膳食补充剂。它具有多方面的药理活性，包括抗炎、抗肿瘤以及抗氧化等功效，并且能够有效地调节肠道菌群的平衡。尽管如此，桑黄在治疗IBD方面的疗效、其确切的抗炎机制以及通过肠道菌群介导的作用机制尚未得到充分的阐明。
日前，一篇题为“The gut microbiota‐aromatic hydrocarbon receptor (AhR) axis mediates the anticolitic effect of polyphenol‐rich extracts from Sanghuangporus”的学术论文，深入探讨了桑黄提取物（SH）的积极效用。
图1 论文首页
SH减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎
该研究采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱发小鼠结肠炎，并考察SH在缓解结肠炎病理症状方面的相关作用。结果表明，相较于正常小鼠，患有结肠炎的小鼠呈现出逐渐减轻的体重、较高的疾病活动指数（DAI）、缩短的结肠长度、受损的隐窝以及结肠组织结构的显著炎症。无论是低剂量还是高剂量的SH，均能有效改善结肠炎的病理症状，具体表现为体重的回升以及结肠长度和结构的恢复。此外，经过SH处理后，杯状细胞的数量亦有显著提升。这些研究结果揭示了SH在显著改善由DSS诱导的小鼠结肠炎方面具有潜在的治疗效果（图2）。
图2 SH缓解DSS诱导小鼠结肠炎症状，并改变肠道菌群
肠道微生物群在介导SH的抗结肠炎疗效中起着关键作用
研究通过16S信使RNA（rRNA）基因测序技术，评估了SH治疗对肠道微生物群落的影响。结果显示，经DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道菌群α-多样性显著低于正常小鼠（p<0.05）。补充低剂量和高剂量的SH均能显著提升α-多样性（p<0.05，p<0.01）（图2E）。主坐标分析（PCoA）和层次聚类分析揭示，SH处理可使肠道微生物群向对照组（NC）状态转移（图2F-H）。这表明，SH能够显著调节由DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道微生物群落（图2）。
为了深入探究SH调节的肠道微生物群是否具备抗炎功能，研究构建了急性结肠炎小鼠模型，并在饮用水中添加3%的DSS。随后，将SH处理小鼠（供体）的粪便移植至DSS诱导的结肠炎小鼠（受体）（图3）。结果表明，粪便移植提升了血清IL-10和IL-22的水平，同时降低了血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17α的水平，显示出显著的抗炎效果。值得注意的是，移植SH调节的肠道微生物群后，结肠炎小鼠受损的肠道屏障功能得到了明显改善。由此可见，SH处理小鼠的肠道微生物群展现出显著的改善作用。
图3 粪便微生物群移植（FMT）揭示了SH调节的肠道微生物群的抗炎作用
SH通过富集A. onderdonkii改善结肠炎
该研究在属水平上对肠道菌群的分类组成进行了细致的分析，旨在识别出SH抗结肠炎作用的关键细菌。差异分析显示，仅Alistipes在DSS组显著减少，而在SH治疗后显著增加。Spearman相关性分析揭示了三个菌属与DAI评分的显著负相关性以及与结肠长度的显著正相关性，其中Alistipes的相关性最为显著。这些发现表明SH能够显著调节肠道微生物群落，并特异性地富集Alistipes。随后，研究利用qPCR定量技术发现Al.onderdonkii是SH富集的主要菌种。通过评估三株A. onderdonkii对DSS诱导的结肠炎的影响，研究发现A. onderdonkii能有效预防体重减轻，降低DAI评分，修复结肠组织损伤，改善炎症状态，并增强肠道屏障功能。因此，A. onderdonkii可能是SH抗结肠炎作用的关键有效物种（图4）。
图4 SH富集A. onderdonkii改善结肠炎
结肠AhR激活对SH抗结肠炎具有重要作用
先前的研究揭示，源自微生物的吲哚衍生物能够结合并激活芳香烃受体（AhR），从而对结肠炎具有保护作用。这暗示了SH可能通过富集Alistipes及其代谢产物5-羟基吲哚乙酸（5HIAA）来激活AhR，进而改善结肠炎的状况。为了验证这一假设，研究对结肠中AhR下游基因（包括Cypa1、Cypa2和Cypb1）的表达水平进行了检测，结果表明5HIAA和SH处理均显著提升了这些基因的表达水平，提示AhR在结肠组织中已被激活。在Caco-2细胞的体外实验中，通过应用AhR抑制剂，研究发现AhR拮抗剂StemRegenin 1几乎完全消除了5HIAA和SH对结肠炎的改善效果。结果表明，SH至少在很大程度上是通过激活AhR信号通路来缓解结肠炎的（图5）。
图5 AhR抑制剂可降低SH和5HIAA的抗结肠炎作用
结论
总之，中药SH能够在一定程度上促进由DSS诱导的结肠炎的富集，提升微生物代谢产物5HIAA的水平，进而激活AhR信号通路，有效地缓解由DSS引起的结肠炎症状，并为开发治疗结肠炎的药物提供了潜在的候选物质。
参考文献：
Zhong S, Sun YQ, Huo JX, Xu WY, Yang YN, Yang JB, Wu WJ, Liu YX, Wu CM, Li YG. The gut microbiota-aromatic hydrocarbon receptor (AhR) axis mediates the anticolitic effect of polyphenol-rich extracts from Sanghuangporus. Imeta. 2024 Mar 11;3(2):e180. doi: 10.1002/imt2.180