类风湿性关节炎（RA）是最常见的炎性关节炎形式，除了关节炎症、破坏和功能丧失外，还可引发多种关节外表现及显著的共病，如心血管风险增加和血脂异常。尽管近年来RA管理取得了显著进展，早期识别和治疗改善了患者的健康结果和关节功能，但仍有部分患者对传统疾病修饰抗风湿药物（cDMARDs）治疗反应不佳或耐受性差。TNF-α抑制剂作为生物制剂，显著改善了RA患者的治疗效果，但其高昂的费用和注射给药方式限制了其广泛应用。JAK抑制剂作为新型口服DMARDs，展示了与现有生物制剂相当的疗效。本研究旨在评估JAK抑制剂巴瑞替尼与TNF-α抑制剂及cDMARDs在埃及RA患者中的疗效和安全性，特别是在对cDMARDs治疗反应不佳的患者中，以期为RA的个体化治疗提供依据。
本前瞻性随机对照非盲法比较研究在埃及某大学医院风湿科进行，时间跨度为2022年10月至2023年12月。研究对象为334名符合ACR/EULAR 2010分类标准的成人RA患者，排除患有其他自身免疫疾病、既往使用过任何tsDMARDs或bDMARDs、有TNF抑制剂和巴瑞替尼禁忌症、无法提供书面知情同意或未使用避孕措施的患者。患者随机分为三组：巴瑞替尼组150名（占44.91%），TNF-α抑制剂组84名（占25.15%），及cDMARDs组100名（占29.94%）。巴瑞替尼组每日服用4mg巴瑞替尼，TNF-α抑制剂组分别使用依那西普50mg/周、戈利木单抗50mg/月和阿达木单抗40mg/两周，cDMARDs组则根据临床需要使用美托特环素、氯喹、磺唑嘌呤等传统药物组合。
研究期间，所有患者在基线、12周及24周时评估压痛关节数（TJC）、肿胀关节数（SJC）、视觉模拟评分（VAS）、28关节疾病活动评分（DAS28）、临床疾病活动指数（CDAI）及健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）。在基线和24周时测量Larsen评分。治疗反应通过ACR 20、ACR 50和ACR 70标准在12周和24周进行评估。同时，监测患者在治疗期间出现的不良反应。数据分析采用IBM-SPSS 24版本，定量数据以均数±标准差表示，使用独立样本t检验、单因素方差分析及卡方检验比较各组间差异，P值<0.05视为差异有统计学意义。
在纳入的334名RA患者中，女性占88.62%（296名），男性占11.38%（38名）。巴瑞替尼组包括150名患者，其中女性129名（86%），男性21名（14%）；TNF-α抑制剂组84名患者，女性75名（89.3%），男性9名（10.7%）；cDMARDs组100名患者，女性92名（92%），男性8名（8%）。三组在性别、年龄（平均44.24±12.12岁、42.39±11.07岁、45.9±11.04岁）及疾病持续时间（平均3.39±1.72年、3.58±1.82年、3.49±1.74年）方面差异无统计学意义（P>0.05）。
临床表现方面，所有巴瑞替尼和TNF-α抑制剂组患者均有关节炎和关节痛，cDMARDs组分别为99%和98%。晨僵在巴瑞替尼、TNF-α抑制剂和cDMARDs组的发生率分别为91.3%、96.4%和92%，无显著差异。关节外表现分别为24.7%、27.4%和25%，亦无显著差异。实验室检查显示，巴瑞替尼组的红细胞沉降率（ESR）显著高于其他两组（P=0.008），但C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）阳性率无显著差异。
治疗反应方面，巴瑞替尼组在12周和24周的所有结局指标均显著改善。与TNF-α抑制剂组相比，12周时两组在ACR 70反应率上存在显著差异（巴瑞替尼组21.3%对比TNF组8.3%，P=0.01），但其他指标无显著差异；24周时，两组在所有指标上均无显著差异。相比之下，巴瑞替尼组在与cDMARDs组比较时，12周和24周时在TJC、SJC、VAS、DAS28、CDAI、HAQ-DI及ACR响应率（ACR20、ACR50、ACR70）方面均显著优于cDMARDs组（P<0.05至P<0.001）。Larsen评分显示，尽管巴瑞替尼组24周的评分较基线有所增加（P<0.001），但其关节结构损伤进展程度与TNF-α抑制剂组相当，且明显低于cDMARDs组（P<0.001）。
不良反应方面，巴瑞替尼组主要为感染、胃肠道及心血管并发症；TNF-α抑制剂组以感染和皮肤并发症为主；cDMARDs组则主要出现胃肠道不良反应，且发生率最低。
a) 三组患者使用的治疗方案；b) 基线及24周的Larsen评分；c) 随访期间观察到的药物不良反应
本研究表明，巴瑞替尼作为JAK抑制剂，在治疗对传统DMARDs无效的RA患者中表现出显著的疗效，能够有效改善疾病活动度、功能状态并延缓关节结构损伤进展。与TNF-α抑制剂相比，巴瑞替尼在12周时ACR 70反应率更高，整体疗效和安全性相当。相较于cDMARDs，巴瑞替尼在各项结局指标和治疗反应上均表现优越，且具有较好的耐受性。尽管巴瑞替尼组的ESR水平较高，但其他实验室指标无显著差异，提示其在炎症控制方面具有良好效果。鉴于本研究的结果，建议在临床实践中考虑巴瑞替尼作为RA患者的有效治疗选择，并建议开展多中心研究以进一步验证其疗效和安全性。
原始出处：
A prospective randomized-controlled non-blinded comparative study of the JAK inhibitor (baricitinib) with TNF-α inhibitors and conventional DMARDs in a sample of Egyptian rheumatoid arthritis patients. Clin Rheumatol. 2024 Dec;43(12):3657-3668. doi: 10.1007/s10067-024-07194-x. Epub 2024 Oct 31. PMID: 39480594; PMCID: PMC11582163.