两岁的果果曾是全家的“小明星”，她在15个月时已经能喊出“爸爸”“妈妈”，还能模仿简单的手势舞蹈。可是最近几个月，果果的变化让家人揪心不已：她不再叫“妈妈”，学会的儿歌动作也似乎忘了怎么做。

更让人担忧的是，果果开始用力揉搓自己的双手，甚至有时不停地拍打桌面。她走路变得不稳当，喜欢尖叫却又突然沉默。家人带她辗转多家医院，最后在基因检测中发现了问题，一种多发生在女孩中的罕见疾病：Rett综合征。

什么是Rett综合征？

Rett综合征（RTT)是一种以女性发病为主的神经系统发育障碍性疾病，与X染色体上的甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2 )基因的突变密切相关。该病在女性中的发病率为1/15 000～1/10 000,临床特征包括智力低下、语言功能丧失、手部刻板动作、步态异常等。 

临床表现 

RTT的临床表现广泛，又可分为典型（经典型）RTT以及非典型（变异型）RTT。

典型RTT的患者围生期无异常，生后6个月内发育正常(部分患儿可在2～3个月时出现头部生长减速)，6～18个月出现发育停滞，随后出现倒退、智力和交往能力减弱，逐渐丧失语言与精细运动功能。手部刻板动作表现为搓手、绞手、拍手、舔手，或用手抓头发、衣服等，失去有目的使用手的能力，且具有步态异常。

非典型RTT的患者具有部分典型RTT的临床特征，又可细分为：(1)保留语言型非典型RTT(或Zappella型）：病情较轻，患者保留有一定的语言功能，主要携带MeCP2突变；(2)早发癫痫型非典型RTT：多由CDKL5基因突变所致，其特征为生后1周至5个月出现癫痫发作，同时具有手刻板动作，手功能异常，以及严重的智力运动发育落后；(3)先天性非典型RTT(或Rolando型)：由FOXG1基因突变所致，患者在出生后6个月内发病。

诊断标准

RTT的最新诊断标准于2010年被修订。当观察到患儿头围增长缓慢时，应考虑RTT的可能，并根据临床诊断标准加以明确。

治疗

目前尚无有效治愈RTT的方法，但在不同的临床阶段应进行相应的干预以改善症状。许多患者可以活到中年。

常用的治疗措施包括：(1)理疗：增强运动能力，减缓关节、肌肉的变形挛缩，协调平衡；(2)听音乐以及与之玩耍：可增强患儿的注意力及交往能力；(3)手术治疗：对于严重的脊柱弯曲可进行手术治疗，使躯体重新获得平衡，阻止脊柱的继续变形；(4)抗癫痫治疗；(5)其他：家庭支持和辅导对RTT患者至关重要。

除改善症状外，目前正在研究的还包括基因调控和药物治疗。基因调控主要以MeCP2基因、RNA或蛋白质为目标，药物治疗则包括氯胺酮、脑源性神经营养因子调节剂、抗抑郁药等，研究者正在开展相关的临床试验。

参考资料：

[1]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组，关荣伟，李秋炎,等. Rett综合征的临床实践指南. 中华医学遗传学杂志，2020，37(03):308-312.

[2]郑璇，刘磊，王彦红,等. 两例罕见男性Rett综合征的临床及分子遗传学分析. 中华医学遗传学杂志，2022，39(05):488-493.