Arthritis Care Res:托法替尼治疗青少年特发性关节炎(JIA)患者中的血液生物标志物与疗效的关系

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青少年特发性关节炎(JIA)是一种常见的儿童慢性风湿性疾病,病因复杂,与免疫反应密切相关。虽然现有的治疗方案,如靶向生物制剂和小分子药物,在改善疾病活动方面取得了一定进展,但针对JIA个体化治疗的方案仍然不完善。托法替尼是一种JAK抑制剂,已被批准用于治疗多关节型JIA,但目前尚缺乏有效的血液生物标志物来预测其治疗反应。本研究的目的在于探讨多种候选血液生物标志物(CBBs)在托法替尼治疗JIA中的应用,特别是这些生物标志物是否能够预测治疗反应,并分析其变化与JIA治疗效果的相关性。

本研究基于一项3期临床试验(NCT02592434)中的纵向数据,所有入组患者在基线至第18周接受托法替尼治疗。研究包括166名年龄为2至17岁的JIA患者,其中143名患者提供了基线和第18周的配对血清样本。所有患者均维持稳定的基础免疫治疗,包括甲氨蝶呤(≤25 mg每周或≤20 mg/m²每周)和口服糖皮质激素(≤0.2 mg/kg每天或≤10 mg每天)。我们选取了16种候选血液生物标志物(如S100A8/9、IL-18、VEGF等),并测量了基线和第18周血清中这些标志物的浓度变化。治疗反应通过青少年关节炎疾病活动评分(JADAS-27)和JIA-ACR改善标准进行评估。使用Spearman相关分析和多元回归分析来评估CBBs与治疗反应的关系,并控制患者年龄、性别、疾病持续时间等变量。

在所有166名患者中,35%的患者(50/143)在第18周达到JIA-ACR90水平的改善,分别有63%、85%和96%的患者分别达到了JIA-ACR70、50和30的改善。尽管在不同JIA亚型之间存在一些数值差异,但基线CBB值并未能独立预测JADAS-27或JIA-ACR90的改善。特别地,抵抗素(resistin)水平的下降与第18周JADAS-27和JIA-ACR90改善显著相关(r²=0.79,P<0.01),表明其可能是托法替尼治疗反应的预测因子。此外,HLA-B27阳性患者未能达到JIA-ACR90的改善,这一发现具有统计学意义(P=0.0097),提示HLA-B27阳性可能与托法替尼治疗反应差相关。

从基线到第18周,抵抗素变化与JADAS-27变化的部分回归图

本研究表明,在托法替尼治疗青少年特发性关节炎(JIA)的患者中,只有抵抗素水平的变化与治疗反应显著相关,而基线CBB值未能有效预测治疗效果。特别是,HLA-B27阳性可能是JIA患者对托法替尼反应较差的一个生物标志物,值得进一步研究。这些结果有助于为JIA的个体化治疗提供新的思路,尤其是在使用托法替尼等靶向药物时,能够为患者提供更加精确的治疗方案。

原始出处:

Biomarker Changes in Response to Tofacitinib Treatment in Patients With Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Dec;76(12):1723-1732. doi: 10.1002/acr.25417. Epub 2024 Sep 17. PMID: 39135452; PMCID: PMC11605783.

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