J Ethnopharmacol:舒肝健脾方通过调节肝星状细胞中miR-193a-3p/TGF-β2减轻肝纤维化的体内外研究

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背景:肝纤维化(LF)是终末期肝病的常见病理过程,已被广泛研究。其发展和进展受到多种因素的影响,如乙型肝炎病毒感染、饮酒、炎症、糖尿病和药物暴露。尽管进行了广泛的研究,肝纤维化的有效治疗方法仍然难以肯定,因此确定安全有效的治疗方法至关重要。

中药舒肝健脾方(SGJPF)传统上被用于治疗各种慢性肝脏疾病。先前的研究表明,SGJPF抑制肝纤维化(LF)大鼠肝星状细胞(HSCs)的激活,miR-193a-3p可能是LF中的关键分子。然而,SGJPF通过miR-193a-3p调控HSCs活化的机制尚不清楚。

目的:该研究旨在确定SGJPF对LF的作用是否与其在四氯化碳(CCl4)诱导的LF小鼠模型和TGF-β1诱导的JS-1胞中对miR-193a-3p和TGF-β2的调控有关。

方法:建立CCl4诱导的LF小鼠模型,通过观察肝组织病理学变化、胶原沉积、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和胶原-I的表达,评价SGJPF抗纤维化作用。为了研究miR-193a-3p在hsc活化中的作用,将miR-193a-3p模拟物和抑制剂转染到TGF-β1诱导的JS-1细胞中。

使用miRDB、TargetScan 8.0、RNA-seq和双荧光素酶报告基因检测确定miR-193a-3p的潜在靶标。最后,通过CCK-8、EDU、scratch、RT-qPCR和Western blotting检测,在TGF-β1处理的JS-1细胞中评估SGJPF对HSCs活化和miR-193a-3p/TGF-β2轴的影响。

结果:SGJPF在CCl4诱导的LF组织中显著减轻肝损伤和纤维化,抑制HSCs活化,降低TGF-β2水平,升高miR-193a-3p表达。此外,miR-193a-3p在转染miR-193a-3p模拟物的HSCs中上调,而在转染miR-193a-3p抑制剂的HSCs中下调。高水平的miR-193a-3p,结合miRNA模拟物,抑制造血干细胞的激活、增殖和迁移。

TGF-β2是miR-193a-3p负调控的靶标,部分逆转了miR-193a-3p对TGF-β1诱导的HSCs活化的影响。SGJPF还能降低TGF-β1处理的JS-1细胞中HSCs的活化、增殖和迁移。此外,在TGF-β1诱导的JS-1细胞中,用含SGJPF的血清和miR-193a-3p抑制治疗可以恢复HSCs的活化、增殖和迁移。

结论:该研究表明,SGJPF可改善CCl4诱导的肝纤维化,其机制可能与HSCs中miR-193a-3p和TGF-β2的调控有关。这些发现为SGJPF提供了新的药理学基础,并提出了通过调节miRNA治疗LF的新策略

原始出处:

Zhou Q, Zhang X, Chen S, et al. Shugan Jianpi Formula attenuate liver fibrosis via regulation of miR-193a-3p/TGF-β2 in hepatic stellate cells: An in vivo and in vitro study. J Ethnopharmacol. Published online November 26, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119120

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