心血管疾病一直是全球范围内导致死亡的主要原因，尤其是动脉粥样硬化引发的急性冠脉综合症(ACS)和心肌梗死。尽管介入技术和药物治疗已经显著降低了心血管疾病的死亡率，但如何及时和有效修复斑块破裂后的血管损伤，防止ACS恶性事件的发生，仍然是医学研究中的一个挑战。近年来，血管平滑肌细胞(VSMCs)在血管修复中的作用逐渐被发现，这些细胞在斑块重构和损伤后的表型转化可能对斑块稳定性和修复起到关键作用。

2024年12月12日，同济大学附属第十人民医院的彭文辉教授团队在Advanced Science杂志在线发表了题为“TEAD1-mediated Trans-differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells into Fibroblast-like Cells Contributes to the Stabilization and Repair of Disrupted Atherosclerotic Plaques”的研究论文。该研究首次揭示了TEAD1在血管平滑肌细胞向成纤维样细胞转分化过程中的重要作用，TEAD1通过Wnt4/β-Catenin信号通路调控VSMCs向成纤维样细胞表型转换，促进了斑块破裂后的修复和稳定，减少了斑块破裂后不完全修复所造成的级联损伤反应。这一发现为动脉粥样硬化斑块稳定性和修复提供了新的治疗靶点，也为未来心血管疾病的治疗开辟了新思路。

研究发现，VSMCs转分化为成纤维细胞不仅有助于修复破裂斑块，还能通过分泌细胞外基质蛋白(如COL3A1和FN1)促进斑块的稳定性(图1)。

图1. 血管平滑肌细胞在斑块破裂后转分化为成纤维细胞并参与到斑块破裂的修复过程中。A-H: 小鼠TS术后注射TEAD1抑制剂VT103组以及对照组破裂颈动脉斑块的TER119、CD41、FSP1和MMP9的免疫荧光染色及统计图；I-L: 两组小鼠破裂颈动脉斑块的MOVAT染色及相关统计

进一步研究发现，TEAD1与YAP/TAZ共同激活Wnt/β-Catenin通路，促进VSMCs转分化为成纤维样细胞，从而增强斑块修复过程。这一机制的深入理解为未来开发新的治疗策略、改善动脉粥样硬化患者的治疗效果提供了重要依据(图2)。

图2. TEAD1与YAP/TAZ共同激活Wnt/β-Catenin通路，推动VSMCs转分化为成纤维样细胞，从而增强斑块修复过程。A-D: 生物信息学预测TEAD1调控Wnt/β-Catenin通路；E-J: CUT&TAG验证TEAD1结合WNT4启动子区域；K-O: TEAD1通过调控Wnt/β-Catenin通路促进VSMCs转分化为成纤维样细胞

综上所述，这一研究的创新性为动脉粥样硬化斑块的修复提供了新的治疗思路，尤其是在临床上如何通过调节血管平滑肌细胞表型转化来促进斑块愈合和预防急性冠脉综合症的发生，具有重要的应用价值。未来的研究可进一步探讨如何在临床中应用这些发现，开发新的靶向疗法，以提高心血管疾病的治疗效果。

图3. 机制图

同济大学附属第十人民医院彭文辉教授、同济大学泛血管研究中心俞晴助理研究员、哈佛大学医学院附属Brigham and Women’s医院Mark W. Feinberg教授为该论文的共同通讯作者，同济大学医学院翟鸣、雷志均博士研究生、同济大学附属第十人民医院石晔飞医师为论文的共同第一作者。该项工作得到了国家自然科学基金和上海申康医院发展中心的资助。

彭文辉课题组致力于泛血管疾病(动脉粥样硬化性疾病、心肌梗死、肺动脉高压)的综合诊治及其发病新机制、靶点的研发工作。近5年来，该团队在Advanced Science (2024)、Cell Death Differ (2024)、Redox Biology (2024/2023)、Nat Comm (2022/2019)、JACC子刊(2023/2022)等国际知名期刊上发表系列研究工作。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.202407408