哮喘是全球儿童常见的慢性疾病，其患病率在过去四十年逐渐上升。虽然大部分哮喘患者可以通过低至中剂量的吸入性糖皮质激素（ICS）得到控制，但仍有少部分儿童在使用最大耐受剂量的ICS治疗下，哮喘无法得到有效控制。2型炎症是导致儿童哮喘的主要因素，且与IL-4、IL-13及IL-5等细胞因子密切相关。Dupilumab作为一种全人单克隆抗体，通过抑制IL-4和IL-13的共享受体，在临床上表现出良好的疗效和安全性，尤其在无法控制的2型哮喘中。VOYAGE研究旨在评估Dupilumab对接受高剂量或中剂量ICS治疗但仍然哮喘未得到控制的儿童的疗效和安全性。

本研究为多中心、52周、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，涉及6至11岁患有2型哮喘的儿童。研究对象为基础治疗为高剂量或中等剂量ICS的儿童，入组后随机分配至添加Dupilumab或安慰剂组，Dupilumab剂量根据体重分别为100mg（体重≤30kg）或200mg（体重>30kg）每两周一次。研究的主要终点包括年化重度急性发作率、从基线到52周的预支气管扩张剂FEV1百分比变化、七项哮喘控制问卷（ACQ-7-IA）评分变化、ACQ-7-IA改善≥0.5的应答者比例，以及生物标志物的变化。研究分析根据入组时使用的ICS剂量（高剂量或中剂量）进行分层，比较Dupilumab和安慰剂对不同ICS剂量组的疗效差异。

研究共纳入347名具有2型哮喘的儿童，其中152名基础治疗为高剂量ICS，195名为中等剂量ICS。研究结果显示，Dupilumab治疗组在年化重度急性发作率上相比安慰剂显著降低：高剂量ICS组下降了63%（P<0.001），中等剂量ICS组下降了59%（P=0.003）。在FEV1变化方面，高剂量ICS组与安慰剂相比，Dupilumab组在52周时FEV1改善了5.7个百分点（P=0.02），而中剂量ICS组改善了9.35个百分点（P<0.001）。ACQ-7-IA评分方面，Dupilumab组在高剂量ICS组和中剂量ICS组分别降低了0.53和0.40分（P<0.001）。在基线时接受高剂量ICS治疗的患者中，70%的Dupilumab组儿童未发生急性发作，而安慰剂组为52%；在中剂量ICS组中，Dupilumab组的82%儿童未发生急性发作，而安慰剂组为66%。此外，Dupilumab组还显著改善了多项2型炎症相关生物标志物的水平（如血嗜酸性粒细胞计数、FeNO及总IgE水平）。治疗组与安慰剂组在ICS剂量亚组之间未发现显著的治疗交互作用。

研究设计与主要研究结果

本研究表明，无论基础治疗的ICS剂量如何，Dupilumab在儿童2型哮喘的治疗中都能显著减少急性加重事件，改善肺功能及哮喘控制水平，尤其是对于接受高剂量或中剂量ICS治疗但仍未得到充分控制的儿童。Dupilumab作为一种加用生物制剂，能显著提高治疗效果，降低急性发作的发生率。这些结果为临床实践中治疗无法控制的儿童哮喘提供了新的选择。

原始出处：

Dupilumab Efficacy in Children With Type 2 Asthma Receiving High- to Medium-Dose Inhaled Corticosteroids (VOYAGE). J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 Dec;12(12):3303-3312. doi: 10.1016/j.jaip.2024.08.038. Epub 2024 Aug 28. PMID: 39209068.