放射学轴向脊柱关节炎（r-axSpA）是一种慢性炎症性疾病，主要表现为脊柱疼痛，尤其是夜间疼痛，这对患者的生活质量（QoL）和功能造成显著影响。夜间脊柱疼痛不仅影响睡眠，还与疲劳、功能障碍和晨僵相关。Ixekizumab（IXE）作为一种靶向白细胞介素-17A的单克隆抗体，在r-axSpA患者中的疗效已被证实，但其对夜间脊柱疼痛改善的长期作用及其与疾病活动度和患者报告结局（PROs）的关联尚不明确。本研究旨在评估IXE对夜间脊柱疼痛的改善效果，并探讨夜间脊柱疼痛的显著改善是否与疾病活动和其他患者结局的改善相关。
本研究基于COAST-V试验的回顾性分析。COAST-V是一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，纳入未使用生物病情修饰抗风湿药（bDMARD）的r-axSpA患者。患者按照1:1:1:1的比例随机分配至IXE每四周一次（Q4W）、IXE每两周一次（Q2W）、阿达木单抗（ADA）每两周一次（Q2W）或安慰剂组。研究在16周时通过夜间脊柱疼痛评分变化评估临床重要改善（CII），定义为≥3分的改善。研究分析了夜间脊柱疼痛改善与疾病活动、生活质量及其他患者报告结局在16周和52周的关联。统计分析采用协方差分析和多变量逻辑回归。
最终纳入258例患者，分别为IXE Q4W组81例、ADA Q2W组90例和安慰剂组87例。患者平均年龄为41.8岁，82.5%为男性，91.0%为HLA-B27阳性。基线夜间脊柱疼痛评分为7.0，疾病活动评分（ASDAS）平均为3.8。
- 16周夜间疼痛改善情况：在16周时，63.0%的IXE Q4W患者达到CII（n=51），显著高于ADA组的46.7%（n=42）和安慰剂组的32.2%（n=28）。IXE Q4W组在治疗第1周即有29.6%患者达到CII，显著高于ADA组的24.4%和安慰剂组的6.9%。
- 52周疗效持续性：在52周时，初始IXE Q4W组的患者中69.2%持续达到CII，而从ADA或安慰剂切换至IXE Q4W组的患者同样达到相近比例。
- 与疾病活动和PROs的关联：在16周达到CII的患者中，58.8%达到ASDAS <2.1（低疾病活动），25.5%达到ASDAS <1.3（疾病缓解）；52周时分别为66.7%和29.4%。此外，CII改善患者在生活质量（SF-36）、功能状态（BASFI）、疲劳（NRS）等方面均显著优于未改善患者。
至52周，患者夜间脊柱疼痛得到临床上重要的改善
本研究表明，IXE Q4W在改善r-axSpA患者夜间脊柱疼痛方面显著优于安慰剂，其疗效可持续至52周。16周时夜间疼痛的显著改善不仅与疾病活动缓解相关，还显著改善患者功能、疲劳和生活质量。本研究强调了夜间脊柱疼痛作为重要评估指标的临床意义，并支持IXE作为r-axSpA患者有效治疗选择的价值。
原始出处：
Improvement in spinal pain at night and its impact on long-term outcomes in radiographic axial spondyloarthritis: Results from Ixekizumab COAST-V randomised trial. Semin Arthritis Rheum. 2024 Dec;69:152571. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152571. Epub 2024 Oct 23. PMID: 39509838.