肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90%，是全世界癌症相关死亡率的第三大常见原因。大多数HCC病例（80%）发生在有肝硬化基础的患者中。肝硬化是一种慢性、进行性的疾病，主要发生在肝细胞广泛坏死的基础之上，由肝脏纤维组织弥漫性增生，形成多种问题如结节、假小叶，以至于肝脏的正常结构和血供受到破坏。实验研究表明，胆汁酸参与了肝癌的发生、发展。几项人体研究表明，与健康对照相比，HCC患者或即将发展为HCC的患者的血清或血浆总胆汁酸或特异性胆汁酸水平升高。一项回顾性队列研究中也报道，血清总胆汁酸水平升高是HBV肝硬化患者发生HCC的独立危险因素。但是，目前尚无纵向研究探讨血清总胆汁酸在肝硬化患者HCC危险因素中的作用。

这项研究在代偿期肝硬化患者的多种族、多病因前瞻性队列中研究了基线血清总胆汁酸水平与新发HCC风险之间的关系。并探讨了血清胆汁酸与代谢综合征主要特征（糖尿病和肥胖）或丙型病毒肝炎状态之间的交互作用对HCC风险的影响。

研究人员测定了从肝硬化患者前瞻性队列中采集的血清样本中的总胆汁酸浓度，这些患者随访至发生HCC、死亡或最后一个研究日期。采用竞争风险比例风险调整模型评估血清总胆汁酸水平三分位与HCC发病风险的关联。研究人员量化了在先前验证过的临床模型中加入血清胆汁酸的增量预测价值。

分析940例肝硬化患者的数据，其中68例在3406人年的随访中进展为HCC。与最低三分位组相比，较高的基线血清总胆汁酸水平与HCC发生风险显著相关，最高三分位组的校正HR为3.69 （95% CI = 1.85-7.37）。总胆汁酸水平显著提高了2年随访进展为HCC的预测能力；c统计量从0.74增加到0.80 （p < 0.001）。有证据表明总胆汁酸水平和丙型肝炎之间存在显著的交互作用（p = 0.04）。

这项前瞻性队列研究发现，诊断前较高的血清总胆汁酸水平与肝硬化患者未来发展为HCC的风险增加相关。此外，与血清总胆汁酸相关的风险增加了已确定的人口统计学和临床预测因素。进一步的研究应检测血清胆汁酸作为HCC风险分层的生物标志物。

原始出处：

El-Serag HB, Thrift AP, Duong H, Ning J, Khaderi S, Singal AG, Asrani SK, Marrero JA, Powell H, Rizwan K, Najjar O, Amos CI, Luster M, Al-Sarraj A, Salem E, Scheurer ME, Chhatwal J, Kaochar S, Kanwal F. Serum levels of total bile acids are associated with an increased risk of HCC in patients with cirrhosis. Hepatol Commun. 2024 Oct 10;8(11):e0545. doi: 10.1097/HC9.0000000000000545. PMID: 39652379; PMCID: PMC11469875.