成骨不全症（Osteogenesis imperfecta，OI）是一种以骨脆性增加、反复骨折和骨骼畸形为特征的罕见遗传疾病，每10000例活产婴儿中约有1例。该病不仅影响骨骼，还影响结缔组织。经典的常染色体显性形式主要通过编码I型胶原α1(I)和α2(I)链的COL1A1和COL1A2基因影响胶原合成。

此外，过去15年发现了主要为常染色体隐性的新形式，这些形式影响胶原的翻译后修饰、折叠和交联，以及骨矿化和成骨细胞分化。这促使出现了一种功能基因分类，补充了2010年国际骨骼发育异常学会命名学小组引入的修正版 Sillence 分类，后者通常用于临床实践。尽管发现了许多新的基因，但在 Sillence OI 类型1至5之间仍无法建立严格的分子基础关联。因此，2023年修订的遗传性骨骼疾病分类仍然使用 Sillence 表型类型1至5来描述OI类型。

国外研究团队分析了自2012年以来在洛桑大学医院接受随访的OI患者的数据，包括22名儿童。五名患者死亡（一名儿童，四名成人），一名失访。五名儿童现已成年。最终确定了56名患者纳入本研究。排除标准包括无肺功能评估、未签署知情同意书或诊断为不同类型的结缔组织疾病。剩余的46名 OI 患者进行了至少一次肺功能测量，年龄介于15至82岁之间。

使用 EasyOne 肺活量计进行支气管扩张前的肺活量测定，并根据全球肺功能倡议（GLI）2012参考值解释 FEV1 和 FVC 结果。阻塞性定义为 FEV1/FVC < 正常下限（LLN），限制性模式定义为 FVC < LLN。每个参与者最多执行三次肺活量操作，选择其中可接受的操作中的最高值作为 FEV1 和 FVC 的结果。

46名受试者中，24%基线时肺功能受损，限制性、阻塞性和混合性通气模式分布相似。首次就诊时，高龄与较低的 FEV1 和 FEV1/FVC 相关；哮喘史与较高的 FEV1 和 FVC 相关；Sillence 类型3、4或5的个体相较于类型1，FEV1 和 FVC 较低。平均随访3.4年后，吸烟者 FEV1/FVC 下降更多。携带 COL1A2 基因突变的个体比携带 COL1A1 的个体 FVC 低740毫升。调整性别、年龄、身高和 OI 类型后，FEV1 和 FVC 每年分别增加了26毫升和25毫升。

经过调整其他变量后，观察到 OI 患者的 FEV1 和 FVC 随时间增加，这可能表明缺陷的胶原合成影响肺间质并导致肺顺应性增加和过度充气，而非骨骼畸形减少胸腔容积。因此，OI 中的肺功能变化是多种机制共同作用的结果。

此次研究是第一个提供 OI 患者肺功能前瞻性纵向数据的研究。首次就诊时，24%的个体肺功能受损，限制性、阻塞性和混合性通气模式分布相似。主要发现是在平均随访3.4年后，FEV1 和 FVC 每年分别增加26毫升和25毫升。这一发现出乎意料，因为骨骼畸形引起的减少更为常见。这种现象可能是由于 OI 对肺实质的影响，如肺泡间隙扩大、肺弹性降低等。

此项首个针对成人 OI 患者肺功能的纵向观察性研究中，证明了经过调整其他变量后，FEV1和FVC随时间略有增加。其背后的病理生理机制可能与潜在的胶原缺陷对肺实质的内在影响有关。需要更大规模的队列和更长时间的随访来确认这些发现，并将其与OI患者中观察到的高呼吸系统发病率和死亡率联系起来。因此，建议为OI患者标准化定期肺功能测量，以便早期发现变化。

研究揭示了成骨不全症患者肺功能变化的独特模式，提示未来研究应关注胶原缺陷对肺实质的具体影响，并探索如何通过干预措施改善这些患者的肺健康。

参考文献：

Alexandra, Lenoir,Bérengère, Aubry-Rozier,Aline, Bregou et al. Lung function in adult patients with osteogenesis imperfecta: a cohort study.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.