Front Pharmacol:黄连解毒汤改善特应性皮炎小鼠皮肤屏障功能及调节Th细胞分化的作用

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背景:特应性皮炎(AD)是最常见的皮肤病之一,全球患病率呈上升趋势,给患者及家属带来巨大的身体、心理和经济负担。皮肤免疫失调屏障功能障碍是AD发生的危险因素。目前皮质类固醇和抗组胺药是用于治疗AD的众多药物之一。然而,长期使用会产生副作用,比如皮肤毛细血管扩张和萎缩。寻找一种既能调节免疫系统又能缓解AD皮肤症状的安全、经济的治疗方法势在必行。

中医作为一种替代和补充疗法,已成为AD治疗的趋势。黄连解毒汤(HLJDD)由黄连、黄芩、黄柏和栀子四种药物组成,已被用于治疗炎症性疾病,如AD。然而,其在AD中调节免疫的作用尚不清楚。

该研究旨在从免疫学角度阐明HLJDD对AD样小鼠的作用,揭示其作用机制。

方法:1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)用于BALB/c小鼠致敏期(1% DNCB)和刺激期(1.5% DNCB)。小鼠口服HLJDD和地塞米松(DXMS)。取小鼠皮肤和脾脏评价其疗效。应用16S rRNA测序技术评估皮肤和粪便中共生微生物群的变化。体外将脾CD4+T细胞与骨髓源性肥大细胞(BMMCs)共培养,探讨HLJDD对T辅助细胞(Th)表型的调节作用。

结果:HLJDD通过上调FLG、LOR、AQP3,减少AD样小鼠的抓伤行为,显著改善了AD样小鼠的皮肤状况,并减少了浸润肥大细胞(MCs)的数量和瘙痒相关mRNA的数量。此外,HLJDD降低了OX40/OX40L的表达,这是Th细胞表型的关键。经HLJDD处理后,AD样小鼠的Th1/Th2和Th17/Treg比例趋于平衡。HLJDD对AD样小鼠的共生菌群结构有影响。HLJDD还能改善体外Th17/Treg失衡。

结论:HLJDD可能通过降低Th2和瘙痒相关mRNA的表达,减轻AD样小鼠的抓伤行为,从而改善AD样小鼠的症状。HLJDD还增强了皮肤微生物群的相对多样性,改变了肠道微生物群的结构。深入研究发现,HLJDD可通过调节OX40/OX40L信号通路平衡AD样小鼠体内Th1/Th2、Th17/Treg及体外Th17/Treg的比例

 

原始出处:

Zhang H, Li Q, Li Y, Guan J, Li K, Chen Y. Effects of Huang-Lian-Jie-Du decoction on improving skin barrier function and modulating T helper cell differentiation in 1-chloro-2,4-dinitrobenzene-induced atopic dermatitis mice. Front Pharmacol. 2024;15:1487402. Published 2024 Nov 20. doi:10.3389/fphar.2024.1487402

 

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