洛拉替尼是一种强效的、可透过血脑屏障的第三代ALK靶向药，相比第二代ALK的靶向药，洛拉替尼可以抑制更多的ALK守门基因突变，基于之前的临床试验，不管ALK阳性非小细胞肺癌患者之前是否用过靶向药，使用洛拉替尼都能获益，不管是脑部病灶还是脑外病灶都有病灶缩小的可能性。根据这个结果洛拉替尼被批准用于之前接受阿来替尼、塞瑞替尼或克唑替尼治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌。目前国内外的相关指南都推荐在第一代或第二代ALK靶向药耐药后，可以将洛拉替尼作为治疗选择。

随着CROWN临床研究，三代靶向药洛拉替尼被批准用于一线治疗，也就是确诊ALK的肺癌患者首次使用的靶向药就可以用洛拉替尼。根据这个研究洛拉替尼比克唑替尼的疗效更好，但是患者在将洛拉替尼放到一线还是会犹豫，那就是直接把王炸药物用上了，耐药以后怎么办？下面是一项刚刚刊登在国际性学术期刊的研究，洛拉替尼在不同的治疗阶段效果如何？希望能给到大家启发。

参考文献刊例示意图

1、不同的治疗阶段洛拉替尼的疗效数据

这个研究纳入的都是ALK融合基因突变的非小细胞肺癌，患者每日口服100毫克的洛拉替尼。主要来研究治疗应答率和总生存时间。其中30名患者是从未使用过靶向药（EXP1组）、59名患者使用过第一代靶向药克唑替尼±化疗（EXP2-3A组）、28名患者使用过第二代靶向药±化疗（EXP3B组），111名患者使用过大于2种以上靶向药±化疗（EXP4-5组）、139名患者是使用大于1种靶向药±化疗后病情进展（EXP3B-5组）。这些患者的分组还是比较细致。

不同患者使用洛拉替尼的疗效时间

上面的图示是随访了5年时间的情况，对于从未使用过靶向药直接用洛拉替尼的患者，中位总生存时间还没达到（超过了5年）。EXP3B组（使用过第二代靶向药±化疗）的中位总生存时间是37.4个月，使用过大于2种以上靶向药±化疗（EXP4-5组）的中位总生存时间是19.2个月，使用大于1种靶向药±化疗后病情进展（EXP3B-5组）的中位总生存时间是20.7个月。

28%的患者报道了剂量减少的不良反应，158名患者暂时停止治疗（占比57%），35名患者永久停止治疗（占比13%）。

2、洛拉替尼应该放到一线使用吗？

对于是否直接将洛拉替尼放到一线，目前还没绝对的答案。我们只能从现在的研究的一些疗效数据，综合判断将药物放到不同的治疗阶段能否获益最大化。从上面的情况看，洛拉替尼放到不同的治疗周期的中位总生存时间都给出了，大家可以结合情况自己综合判断，尤其是结合第一代、第二代靶向药的疗效数据，药物价格等等来选择如何调整药物的使用。本文没有给到答案，但是给出了相关疗效数据，希望给到大家一些信息和参考，欢迎关注癌度了解全球肿瘤诊疗的最新进展。

参考文献：

Ignatius Ou S-H, et al., Brief Report: Final overall survival and long-term safety of lorlatinib in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer from the pivotal phase 2 study, Journal of Thoracic Oncology (2024)