肿瘤微环境中的肿瘤相关炎症是影响肿瘤进展的重要因素。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中受到不同刺激，可以极化为经典的M1型巨噬细胞和替代激活的M2型巨噬细胞。M2型极化的TAMs与肿瘤转移、血管生成和预后不良高度相关，而M1型极化的TAMs抑制肿瘤发展。TRIM家族蛋白与免疫调节、炎症和肿瘤发生密切相关。

中国电子科技大学的Gaoping Zhao/Zili Zhou教授团队在本刊发表了题为“Epinephrine promotes tumor progression and M2 polarization of tumor-associated macrophages by regulating the TRIM2-NF-kB pathway in colorectal cancer cells”的研究快讯，揭示了肾上腺素通过TRIM2-NF-kB途径促进结直肠癌（CRC）细胞的增殖、迁移和TAMs的M2极化。

01 研究方法

研究团队首先通过免疫组化检测了CRC组织中TRIM2的表达，并分析了TRIM2表达与肿瘤分期和淋巴结转移的关系。接着，他们利用TIMER数据库探索了TRIM2与免疫细胞浸润的关系，并通过免疫组化检测了CRC组织中M1型和M2型巨噬细胞标记物的表达。此外，团队还研究了TRIM2对CRC细胞增殖和迁移能力的影响，并检测了TRIM2对TAMs极化的影响。研究了TRIM2与IkBa的相互作用，并探索了TRIM2对IkBa泛素化和降解的影响。

02 研究结果

在结直肠癌（CRC）组织中，TRIM2的表达显著上调（图1A），并且其表达水平与肿瘤的分期以及淋巴结转移紧密相关。在TRIM2高表达的肿瘤样本中，观察到了更为显著的M2型巨噬细胞极化现象（图1B）。裸鼠成瘤实验表明TRIM2的表达与成瘤能力（图1C、D）以及肺转移能力（图1E）存在相关性。研究还揭示了TRIM2能够与IkBa发生相互作用，并通过促进IkBa的泛素化和降解，激活NF-kB信号通路（图1H–J）。此外，肾上腺素能够促进CRC细胞中TRIM2的表达，同时抑制IkBa的表达（图1O），进而促进p65的核转位（图1P）。

图1. 肾上腺素通过调节结直肠癌细胞中的TRIM2-NF-kB途径促进肿瘤进展和肿瘤相关巨噬细胞的M2极化。

03 研究结论

研究揭示了TRIM2在调控CRC进展和促进TAMs极化中的作用。TRIM2通过直接结合IkBa并诱导其泛素化降解，激活NF-kB信号通路，从而促进CRC的进展（图1R）。这些发现表明，针对TRIM2信号通路的靶向治疗可能成为治疗CRC的一个有前景的新途径。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223003756

引用这篇文章：

Liu Z, Jian C, Yuan W, et al. Epinephrine promotes tumor progression and M2 polarization of tumor-associated macrophages by regulating the TRIM2-NF-kB pathway in colorectal cancer cells. Genes Dis. 2024;11(4):101092.