肺动脉高压是一种慢性进展性恶性心血管疾病，其主要特征是持续性肺血管周围炎症和血管重塑。这种病理过程会导致血管阻力显著增加，最终引发右心室肥厚甚至右心衰竭，严重威胁患者生命安全。尽管近年来对肺动脉高压的研究取得了显著进展，但其具体的发病机制仍未完全阐明，尤其是肺血管周围巨噬细胞的激活与募集机制，一直是研究领域的难点之一。

巨噬细胞在肺动脉高压的发生发展中发挥了关键作用，其异常激活和过度浸润会通过释放多种炎症因子和生长因子，进一步加剧肺血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移。然而，目前针对巨噬细胞相关机制的研究较为有限，这成为阻碍肺动脉高压治疗优化的重要障碍。

Peli1在肺动脉高压中的作用机制

在这项研究中，研究团队通过对缺氧诱导的肺动脉高压小鼠模型和患者样本进行系统性研究，发现肺组织中巨噬细胞Peli1表达显著上调。进一步的功能研究表明，敲除Peli1可有效减少血管周围巨噬细胞的浸润和极化，显著改善缺氧诱导的小鼠肺动脉高压病情。

在分子水平上，研究团队揭示了Peli1通过促进Foxp1蛋白降解，从而减弱Foxp1对炎症因子IL-6的转录抑制作用，进而导致IL-6表达上调。这种变化不仅激活了巨噬细胞，还通过IL-6的旁分泌作用增强了肺动脉平滑肌细胞的增殖与迁移，形成了肺血管重塑的病理基础。因此，Peli1在肺动脉高压中扮演了“信号放大器”的角色，其功能的缺失则通过调控Foxp1-IL-6轴有效缓解了疾病的病理进程。

研究意义及未来展望

这一研究首次明确了Peli1-Foxp1-IL-6信号通路在巨噬细胞激活与募集过程中的关键作用，进一步确立了Peli1作为肺动脉高压潜在治疗靶点的科学价值。通过靶向抑制巨噬细胞中的Peli1，或许可以从根本上阻断肺动脉高压的病理进程，开辟全新的治疗方向。

此外，该研究还为肺动脉高压的个性化治疗提供了新思路。随着生物技术的发展，基于Peli1相关分子靶点的药物开发有望为患者带来更精准、更有效的治疗方案。同时，Peli1的调控机制也可能适用于其他炎症相关疾病的研究，为更广泛的临床应用奠定基础。

结语

肺动脉高压是一种发病机制复杂、治疗难度极大的恶性心血管疾病。本次研究从分子机制层面解析了巨噬细胞Peli1在疾病发展中的作用，不仅拓宽了学术界对肺动脉高压病理机制的认识，还为开发创新治疗方案提供了科学依据。这一突破性的研究成果，将为全球范围内肺动脉高压的研究和治疗注入新的动力，未来值得期待。

原始出处：

Lin D, Hu L, Wei D, Li Y, Yu Y, Wang Q, Sun X, Shen Y, Yu Y, Li K, Zhang Z, Cao Y, Li J, Li Y, Fulton D, Chen J, Wang J, Huang H, Chen F. Peli1 Deficiency in Macrophages Attenuates Pulmonary Hypertension by Enhancing Foxp1-Mediated Transcriptional Inhibition of IL-6. Hypertension. 2024 Dec 2. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23542. Epub ahead of print. PMID: 39618410.