Nature子刊:北京脑科学与类脑研究所白凌团队揭示了机体内感觉信号协调进食行为的分子机制!
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脑干尾侧孤束核(cNTS)是整合来自不同感觉通路的内感受性信号的中枢。然而,cNTS神经元将这些信号转化为行为的机制仍存在争议。
2024年12月3日,北京脑科学与类脑研究所白凌团队在Nature Neuroscience在线发表题为“Parallel gut-to-brain pathways orchestrate feeding behaviors”的研究论文,该研究全面描绘了cNTS内18群兴奋性神经元的分子-分布-功能图谱,揭示了自然进食过程中9类进食调节神经元的活动模式。
研究发现Th+ cNTS神经元通过迷走神经传入输入编码食道机械膨胀和短暂吞下量,提供摄食速度的快速反馈调节。相比之下,Gcg+ cNTS神经元监测肠道营养物质和累积摄入的卡路里,并对食物饱腹感和偏好有长期影响。这些营养信号是通过门静脉-脊髓上行通路而不是迷走感觉神经元传递的。该研究结果强调了cNTS亚型之间的差异,其特征是时间动态、感觉方式、相关内脏器官和上行感觉通路的差异,所有这些都有助于协调摄食调节的特定功能。
脑干中的cNTS是连接内脏器官和大脑的主要感觉中枢。它接收迷走神经传入和上行脊髓通路(连接内脏器官和大脑的主要感觉通路)的会聚突触输入。它也接受体液信号,由脑室周围器官区监测。cNTS中的神经元响应多种内部感觉信号,包括肠道膨胀、营养信号、渗透挑战、内脏炎症和循环激素。因此,cNTS神经元是内脏信号进入大脑的重要通道。
这些感觉能力使cNTS能够协调基本的生理功能,包括摄食调节。一些基因上确定的cNTS神经元群体已被确定为食物摄取的抑制因子,包括表达Cck、Th、Gcg、Lepr、Pomc和Adcyap1。然而,这些cNTS亚型之间的感觉编码仍然难以捉摸。最近一项对麻醉小鼠的研究开始揭示基因定义的cNTS亚型中的感觉表征。该研究表明,分子上不同的cNTS神经元表现出相似的反应谱,这引发了诸如相似的内感受表征如何支持分子上不同的cNTS神经元携带的不同生理功能以及是什么驱动多种cNTS亚型参与相同的生理功能,如摄食抑制等问题。
两条平行的肠-脑通路调控摄食的机制图(图源自Nature Neuroscience)
在这里,研究人员比较了每种cNTS亚型在一系列摄食相关行为中的功能。使用化学标记纤维光度法,进一步描述了清醒行为动物中9个与喂养相关的cNTS神经元群体的自然动态。这些发现揭示了cNTS亚型之间感觉编码的显著差异,显示了时间动态、感觉方式、相关内脏器官和上行感觉通路的差异,这些差异导致了与摄食行为相关的不同功能。该发现揭示了脑干中平行的感觉通路,这些通路编码各种内感受信号,以精确协调摄食调节的不同方面。
参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41593-024-01828-8