特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，常见于儿童和成人，患病率分别高达20%和5%。其主要症状包括瘙痒和疼痛，严重影响患者的生活质量和睡眠。现有治疗方法中，外用激素和非激素类药物虽较为普遍，但存在疗效有限、患者依从性低及副作用高等问题，如皮肤萎缩、刺痛和烧灼感等。此外，目前大多数非激素类药物需每日使用两次，进一步降低了患者的依从性。罗氟司特乳膏是一种每日一次使用的强效磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，先前研究表明其对轻中度AD患者具有潜在疗效。本研究旨在通过两项三期随机对照试验评估每日一次0.15%罗氟司特乳膏在AD治疗中的疗效和安全性。

本研究包括两项平行设计的三期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2），分别在美国、加拿大和波兰的65和88个中心进行。试验共纳入1337名年龄在6岁及以上的轻中度AD患者，按2:1随机分配至每日一次使用0.15%罗氟司特乳膏组或安慰剂乳膏组，为期4周。主要疗效指标为第4周时经验证的特应性皮炎总体评估（vIGA-AD）评分的成功率（定义为评分为0或1且较基线改善至少2级）。次要指标包括湿疹面积和严重度指数（EASI）和最严重瘙痒评分（WI-NRS）。安全性通过不良事件（AE）和局部耐受性评价。患者基线特征均衡，平均年龄为27.7岁（标准差19.2），平均受累体表面积为13.6%。

在1337名患者中，罗氟司特乳膏组患者第4周vIGA-AD成功率显著高于安慰剂组：INTEGUMENT-1试验为32.0%比15.2%（P<0.001），INTEGUMENT-2试验为28.9%比12.0%（P<0.001）。EASI改善≥75%的患者比例在罗氟司特组也显著更高：INTEGUMENT-1试验为43.2%比22.0%（P<0.001），INTEGUMENT-2试验为42.0%比19.7%（P<0.001）。瘙痒改善显著，WI-NRS评分减少≥4分的患者比例在第1、2和4周均显著高于安慰剂组（第1周：P<0.001）。使用罗氟司特乳膏的患者中95%以上未出现应用部位刺激，90%以上患者报告无或轻微不适。此外，不良事件发生率较低（INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2分别为21.2%和22.6%），严重不良事件少见且与治疗相关性不强。

达到vIGA-AD成功且EASI评分改善至少75%的患者百分比

每日一次使用0.15%罗氟司特乳膏在改善轻中度特应性皮炎症状（包括瘙痒）方面显示出显著疗效，且耐受性良好，副作用发生率低。本研究验证了其作为非激素类外用药的潜力，可满足当前AD治疗中的多项未被满足的需求，并有望改善患者依从性和生活质量。未来研究应延长随访期并评估长期使用的效果与安全性。

原始出处：

Roflumilast Cream, 0.15%, for Atopic Dermatitis in Adults and Children: INTEGUMENT-1 and INTEGUMENT-2 Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol. 2024 Nov 1;160(11):1161-1170. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.3121. PMID: 39292443; PMCID: PMC11411450.