小佳是一名10岁的女孩，从小皮肤白皙、身材瘦小，被家人戏称为“小公主”。然而，这份“公主般的体质”却暗藏隐患。

小佳自幼体质较弱，时常感冒发烧，体重一直偏低，同龄孩子早已长得活泼健壮，她却依然显得瘦弱。几个月前，小佳突然出现了不明原因的乏力和轻微的皮肤淤青，家人以为她只是活动不当导致小伤口累积。然而，当她开始频繁流鼻血、牙龈出血，甚至稍微摔倒就出现大片青紫时，家人才开始慌了。

带着忧虑，父母带小佳前往医院检查。血常规显示她的白细胞、红细胞和血小板数量显著减少，进一步骨髓穿刺检查提示造血功能显著受损。在遗传学检测中，医生确认她患上了一种罕见的遗传病——范科尼贫血。

什么是范科尼贫血？

范科尼贫血（FA）是最常见的遗传性骨髓衰竭性疾病，是染色体不稳定综合征的主要类型之一。在不同种族、不同地区发病率有所不同。在亚洲人群中发病率为1/160 000，男女发病比例约1.2∶1。FA主要为常染色体隐性遗传（除外FANCB为X连锁遗传、RAD51为常染色体显性遗传），目前已发现至少22个FA基因突变。

临床表现

FA主要表现为先天性发育异常，进展性骨髓衰竭和肿瘤发生率增高，也有患者无发育异常或骨髓衰竭表现。

（一）发育异常的主要表现

1. 骨骼畸形：拇指和桡骨发育不良、先天性髋关节脱位、脊柱侧凸、脊柱和肋骨畸形、并趾畸形、足畸形等。

2. 皮肤色素沉着：牛奶咖啡斑、广泛皮肤色素沉着、局部色素沉着不足。

3. 生长缺陷：身材矮小、宫内发育迟滞、低出生体重、小头畸形。

4. 眼：眼球小、白内障、散光、斜视、内眦赘皮、眼距过宽或过窄、上睑下垂等。

5. 泌尿道畸形：肾发育不良、马蹄肾、双输尿管等。

6. 男性生殖道畸形：尿道下裂、小阴茎、隐睾症、无睾症、低或无精症等。女性：双角子宫或子宫错位，小卵巢。

7. 智力缺陷。

8. 胃肠道畸形：肛门直肠、食管、十二指肠或空肠闭锁、气管食管瘘等。

9. 心脏缺陷：动脉导管未闭、室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉缩窄等。

10. 听力损失：传导性耳聋、外耳发育不良、耳道狭窄、耳廓畸形。

11. 中枢神经系统异常：脑积水、小垂体、垂体柄中断综合征、胼胝体缺如、小脑发育不全、脑室扩张等。

（二）进行性骨髓衰竭

血细胞减少起病年龄差异较大。中位发病年龄约为7.6岁，罕见于婴儿和幼童，90%患者的血液学异常在40 岁前发病。血小板减少或白细胞减少通常先于贫血出现，常伴随大红细胞、胎儿血红蛋白增加，全血细胞减少逐渐加重。血液异常进展可出现Sweet综合征（中性粒细胞皮肤浸润）。

（三）肿瘤发生风险增高

FA是遗传性肿瘤易感综合征，急性髓系白血病（AML）发生危险增加约700倍，未行移植治疗的FA患者40岁时约有50%发生骨髓增生异常肿瘤（MDS）或AML。实体肿瘤可以是FA的首发表现。头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）是FA患者最常见的实体瘤，较普通人群发病率增加500~700倍。

诊断

FA的诊断基于临床表现、染色体断裂增加（尤其是暴露于DNA链间交联剂）和基因异常。

推荐意见：1. 推荐DEB和MMC处理的外周血淋巴细胞染色体断裂试验为诊断FA的首选检查。2. 推荐临床怀疑为FA而淋巴细胞染色体断裂试验结果正常或可疑的患者选择皮肤成纤维细胞检测。3. 推荐采用羊膜细胞或绒毛膜绒毛细胞行染色体断裂试验作为产前诊断。4. 推荐采用高通量二代测序技术检测FA基因突变。

治疗

（一）针对血液学异常的监测和治疗

1.推荐FA患者监测血常规，定期复查骨髓；2. 推荐FA患者同胞行DEB/MMC诱导的染色体断裂试验或分子遗传学检测；3. 当血红蛋白低于80 g/L或血小板计数低于30×10 9/L推荐雄激素治疗；4. 粒细胞缺乏；反复感染的患者推荐G-CSF治疗；5. 推荐FA出现骨髓衰竭达到SAA标准或需要输血治疗时进行移植。6. 推荐首选已排除FA基因携带的人白细胞抗原（HLA）匹配的MSD。

（二）针对非血液系统肿瘤的治疗和监测

1. FA患者实体瘤推荐首选手术切除治疗。

2. FA患者建议定期检查口腔、头颈癌、消化道、肝脏及泌尿系肿瘤、生殖器肿瘤。

参考资料：

1.  中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 范科尼贫血诊断与治疗中国专家共识（2022版）. 中华医学杂志，2023，103(04):235-241. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20220628-01421

2. 李牛，胡昳歆，覃霞,等. 中国范科尼贫血诊断现状及遗传学特征分析. 中华儿科杂志，2023，61(10):889-895. DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20230606-00383