类风湿关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病，不仅会导致关节炎症，还会引发肺部外关节病变，包括肺间质病（ILD）。RA-ILD患者的死亡率较高，而肺癌作为一种主要的癌症死亡原因，其在RA患者，尤其是RA-ILD患者中的风险尚未明确。本研究旨在评估RA和RA-ILD患者的肺癌发生风险，并探讨是否需要针对这一高风险群体制定更严格的筛查策略，以减少肺癌相关死亡率。

本研究为一项回顾性匹配队列研究，基于美国退伍军人健康管理系统（VA）的数据，涵盖2000年至2019年的患者信息。研究使用基于行政数据的算法识别出符合RA和RA-ILD诊断的患者，并将其与年龄、性别和VA入组年份匹配的非RA个体按1:10比例进行对照匹配。通过VA肿瘤数据库和国家死亡指数确定肺癌病例。主要研究终点为肺癌发生率，使用条件Cox回归模型评估RA和RA-ILD对肺癌风险的影响，并调整种族、吸烟状态、Agent Orange暴露及共病负担等混杂因素。研究还通过敏感性分析探讨从未吸烟者及新发RA患者的风险。

本研究共纳入72,795例RA患者及633,937例非RA对照，平均年龄为63岁，男性占比88%。RA患者肺癌发生率显著高于非RA对照组（每10,000人年分别为58.4 vs 35.6，调整风险比[aHR] 1.58，95% CI 1.52–1.64）。在从未吸烟者中，RA患者的肺癌风险仍显著高于非RA对照组（aHR 1.65，95% CI 1.22–2.24）。RA-ILD患者（n = 757）的肺癌风险更高，其发生率为109.3/10,000人年，与非RA对照相比的aHR为3.25（95% CI 2.13–4.95）。结合新发和既往RA-ILD患者的数据，肺癌风险依然显著（aHR 2.88，95% CI 2.45–3.40）。RA患者的肺癌多表现为鳞状细胞癌（35.9%），而非RA患者则以腺癌（33.9%）为主。肺癌相关死亡率在RA患者中显著高于非RA对照组（每10,000人年分别为43.6 vs 27.7，aHR 1.58，95% CI 1.51–1.66）。在RA-ILD患者中，肺癌相关死亡率进一步升高（aHR 3.46，95% CI 2.17–5.52），肺癌诊断后平均存活时间为4.2年。

RA和RA-ILD与匹配的非RA对照组相比肺癌的累积风险

RA患者的肺癌风险较非RA人群高50%以上，尤其是RA-ILD患者，其肺癌风险高达3倍。吸烟史并不足以解释这一显著风险，提示RA和RA-ILD相关的慢性炎症和纤维化可能是潜在机制。本研究结果强调了RA和RA-ILD患者作为高风险人群的肺癌筛查必要性，通过早期诊断和干预可能减少肺癌相关的死亡率。进一步研究需要评估肺癌筛查在这一人群中的实际效果，并探讨RA和RA-ILD与肺癌之间的潜在生物学机制。

原始出处：

The Risk of Lung Cancer in Rheumatoid Arthritis and Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2024 Dec;76(12):1730-1738. doi: 10.1002/art.42961. Epub 2024 Aug 16. PMID: 39073264; PMCID: PMC11605274.