肥胖是心力衰竭（HF）的重要危险因素，尤其是对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。肥胖会导致全身炎症状态，可能通过心外膜脂肪组织的炎症转化影响心肌。随着体重指数（BMI）的增加，心衰的风险也随之增加。
减重干预措施（如胃旁路手术和GLP-1受体激动剂治疗）可以减轻系统性炎症，减少心外膜脂肪体积，降低新发心衰的风险，并缓解已建立的HFpEF患者的症状。
Tirzepatide是一种长效的葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和GLP-1受体双重激动剂，能够显著减轻肥胖患者的体重，但其对心血管结果的影响尚缺乏数据【1】。
2024年11月16日，Milton Packer 等研究学者在国际顶尖医学期刊 New England Journal of Medicine 上发表了题为 Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity 的研究论文【2】。本研究旨在评估Tirzepatide对肥胖和HFpEF患者的心血管结果的影响。
研究结果表明，Tirzepatide治疗降低了心血管原因死亡或心衰恶化的复合风险，并改善了HFpEF和肥胖患者的生活质量。
主要研究内容和结果
SUMMIT研究是一项国际性、双盲、随机、安慰剂对照试验。研究者将731名心衰患者（射血分数至少50%，BMI至少30）以1:1的比例随机分配至Tirzepatide组（每周一次皮下注射，最高剂量15 mg）或安慰剂组，治疗至少52周。主要终点是心血管原因死亡或心衰恶化事件的复合终点（首次事件分析）以及从基线到52周的堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）的变化。
Tirzepatide治疗效果：
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心血管事件和死亡风险降低：在中位随访104周后，Tirzepatide治疗组相较于安慰剂组显示出较低的心血管原因死亡或心衰恶化事件的复合风险（9.9% vs 15.3%），风险比为0.62（95% CI，0.41至0.95；P = 0.026）。
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心衰恶化事件减少：Tirzepatide组中心衰恶化事件的发生率低于安慰剂组（8.0% vs 14.2%），风险比为0.54（95% CI，0.34至0.85）。
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生活质量改善：在52周时，Tirzepatide组的堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）平均提高了19.5分，而安慰剂组提高了12.7分，组间差异为6.9分（95% CI，3.3至10.6；P<0.001），表明Tirzepatide治疗显著改善了患者的生活质量。
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体重显著下降： 在52周时，Tirzepatide组的体重平均下降了13.9%，而安慰剂组仅下降了2.2%，组间差异为11.6个百分点（95% CI，-12.9至-10.4；P<0.001）。
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运动耐量提高： Tirzepatide组的6分钟步行距离平均增加了26.0米，而安慰剂组增加了10.1米，组间中位数差异为18.3米（95% CI，9.9至26.7；P<0.001）。
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炎症标志物降低： Tirzepatide组的高敏C反应蛋白（hsCRP）水平平均下降了38.8%，而安慰剂组仅下降了5.9%，组间差异为34.9个百分点（95% CI，-45.6至-22.2；P<0.001）。
安全性： Tirzepatide组中有6.3%的患者因不良事件（主要是胃肠道反应）而停止试验药物，而安慰剂组为1.4%。
研究结果表明，Tirzepatide不仅能够显著改善HFpEF和肥胖患者的心血管预后，还能提高他们的生活质量和运动耐量，同时降低体重和炎症标志物水平。
图1. 心血管原因死亡或心力衰竭恶化事件的复合图
图2. KCCQ-CSS问卷评分变化
图3. Tirzepatide对主要终点的影响
编者按：
临床意义：
本研究证实了Tirzepatide作为一种新型的双重GIP和GLP-1受体激动剂，对于肥胖合并射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者具有显著的治疗效果。
它不仅能够降低这类患者的心血管事件风险，还能显著改善他们的生活质量、运动耐量和体重，同时减少炎症标志物水平。这些发现为临床医生提供了一种新的治疗工具，有助于改善HFpEF患者的预后，尤其是在肥胖患者群体中。
科研启示：
科研方面，本研究强调了针对心力衰竭病理生理机制的多靶点治疗策略的重要性，提示未来研究可以进一步探索Tirzepatide在不同类型心力衰竭患者中的应用，以及其在调节心脏代谢和炎症反应中的具体作用机制。
此外，研究还提示了在心力衰竭治疗中考虑患者肥胖状态的必要性，为个性化医疗提供了新的视角。
原文链接：
【1】Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, Lam CSP, Obokata M, Rider OJ. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets. Cardiovasc Res 2023;118: 3434-50.
【2】DOI: 10.1056/NEJMoa2410027