01 理论知识

【使用频率】★★★★★

【同义缩写】

• MutL homolog 1, colon cancer, nonpo l yposis type2 (E. coli), COCA2

【阳性定位】

• 细胞核；克隆号：ES05、G168-15、MX063

【简要概述】

• 微卫星（Microsatellites）是存在于基因组中的由1-6个核苷酸组成的简单重复序列，重复次数不超过60次，具有高突变性。DNA复制时会出现一些简单重复序列的插入或缺失，即微卫星不稳定性（MSI）；

• MSI分为高频微卫星不稳定性（MSI-H）和低频微卫星不稳定性（MSI-L）；

• MLH1、PMS2、MSH2和 MSH6为常见错配修复（Mismatch repair，MMR）蛋白，其主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配，保持遗传物质的完整性和稳定性；

• 如果MMR修复机制出现故障（dMMR）：编码MMR蛋白的基因发生突变→MMR修复能力下降或缺失→个体自发突变率增加→导致MSI和整个基因组的不稳定性→细胞增殖分化异常和肿瘤易感；

• MLH1，属于DNA错配修复mutL/hexB家族，定位在3号染色体P臂的21.3位上。它与PMS2异二聚体形成MutLa，MutL a（MLH1-PMS2）可能是具有将DNA聚合酶111募集到MMR位点的功能；

• MMR蛋白检测：由于MMR基因缺陷引起的相关蛋白产物截短或缺失，IHC表现为肿瘤组织的特异性染色阴性。只要有任何一个MMR蛋白表达缺失，即认定为MSI-H，否则为MSI-L或微卫星稳定（MSS）。MLH1表达缺失通常会伴有PMS2表达缺失，MSH2表达缺失通常伴有MSH6表达缺失。

【表达情况】

• 正常上皮、间质细胞和淋巴细胞均MLH1核+；

• 急性淋巴细胞白血病，子宫内膜癌，胃癌和卵巢癌中也存在MLH1的表达缺失。

【抗体应用】

• 联合检测MLH1、PMS2、MSH2和MSH6，筛查Lynch syndrome（遗传性非息肉性结肠癌）；

• 散发性MSI大肠癌对5-FU和顺铂等化疗药物不敏感，对伊立替康等化疗药物和放疗敏感；

• 用于判断结直肠癌、食管癌、胃癌、宫颈癌的基因突变。

02 切片展示

03 卡片总结